支氣管哮喘(bronchial asthma,,簡稱哮喘),,是由多種細(xì)胞特別是肥大細(xì)胞,、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥,;在易感者中此種炎癥可引起反復(fù)發(fā)作的喘息,、氣促,、胸悶和/或咳嗽等癥狀,多在夜間或凌晨發(fā)生,;此類癥狀常伴有廣泛而多變的呼氣流速受限,,但可部分地自然緩解或經(jīng)治療緩解,;此種癥狀還伴有氣道對多種刺激因子反應(yīng)性增高。
【流行病學(xué)】
哮喘患病率的地區(qū)差異性較大,,各地患病率約1%~13%不等,,我國近年上海、廣州,、西安等地抽樣調(diào)查結(jié)果,,哮喘的患病率約1%~5%。全國五大城市的資料顯示13~14歲學(xué)生的哮喘發(fā)病率為3~5%,,而成年人患病率約1%,。男女患病率大致相同,約40%的患者有家族史,。發(fā)達(dá)國家高于發(fā)展中國家,,城市高于農(nóng)村。
【病因和發(fā)病機制】
一,、病因 哮喘的病因還不十分清楚,,大多認(rèn)為是多基因遺傳有關(guān)的變態(tài)反應(yīng)性疾病,環(huán)境因素對發(fā)病也起重要的作用,。
(一)遺傳因素 許多調(diào)查資料表明,,哮喘患者親屬患病率高于群體患病率,并且親緣關(guān)系越近,,患病率越高,;患者病情越嚴(yán)重,其親屬患病率也越高,。目前,,對哮喘的相關(guān)基因尚未完全明確,但有研究表明,,有多位點的基因與變態(tài)反應(yīng)性疾病相關(guān),。這些基因在哮喘的發(fā)病中起著重要作用。
(二)促發(fā)因素 環(huán)境因素在哮喘發(fā)病中也起到重要的促發(fā)作用,。相關(guān)的誘發(fā)因素較多,,包括吸入性抗原(如:塵螨,、花粉,、真菌、動物毛屑等)和各種非特異性吸入物(如:二氧化硫,、油漆,、氨氣等);感染(如病毒,、細(xì)菌,、支原體或衣原體等引起的呼吸系統(tǒng)感染),;食物性抗原(如魚、蝦蟹,、蛋類,、牛奶等);藥物(如心得安,、阿斯匹林等),;氣候變化、運動,、妊娠等都可能是哮喘的誘發(fā)因素,。
二、發(fā)病機制 哮喘的發(fā)病機制不完全清楚,。多數(shù)人認(rèn)為,,變態(tài)反應(yīng)、氣道慢性炎癥,、氣道反應(yīng)性增高及植物神經(jīng)功能障礙等因素相互作用,,共同參與哮喘的發(fā)病過程。
(一)變態(tài)反應(yīng) 當(dāng)變應(yīng)原進(jìn)入具有過敏體質(zhì)的機體后,,通過巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的傳遞,,可刺激機體的B淋巴細(xì)胞合成特異性IgE,并結(jié)合于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的高親和性的IgE受體(FcεR1),。若過敏原再次進(jìn)入體內(nèi),,可與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE交聯(lián),從而促發(fā)細(xì)胞內(nèi)一系列的反應(yīng),,使該細(xì)胞合成并釋放多種活性介質(zhì)導(dǎo)致平滑肌收縮,、粘液分泌增加、血管通透性增高和炎癥細(xì)胞浸潤等,。炎癥細(xì)胞在介質(zhì)的作用下又可分泌多種介質(zhì),,使氣道病變加重,炎癥浸潤增加,,產(chǎn)生哮喘的臨床癥狀,。
根據(jù)過敏原吸入后哮喘發(fā)生的時間,可分為速發(fā)型哮喘反應(yīng)(IAR),、遲發(fā)型哮喘反應(yīng)(LAR)和雙相型哮喘反應(yīng)(OAR),。IAR幾乎在吸入過敏原的同時立即發(fā)生反應(yīng),15~30分鐘達(dá)高峰,,2小時后逐漸恢復(fù)正常,。LAR約6小時左右發(fā)病,持續(xù)時間長,可達(dá)數(shù)天,。而且臨床癥狀重,,常呈持續(xù)性哮喘表現(xiàn),肺功能損害嚴(yán)重而持久,。LAR的發(fā)病機制較復(fù)雜,,不僅與IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫顆粒有關(guān),主要是氣道炎癥反應(yīng)所致?,F(xiàn)在認(rèn)為哮喘是一種涉及多種炎癥細(xì)胞相互作用,、許多介質(zhì)和細(xì)胞因子參與的一種慢性氣道炎癥疾病。LAR主要與氣道炎癥反應(yīng)有關(guān),。
(二)氣道炎癥 氣道慢性炎癥被認(rèn)為是哮喘的基本的病理改變和反復(fù)發(fā)作的主要病理生理機制,。不管哪一種類型的哮喘,哪一期的哮喘,,都表現(xiàn)為以肥大細(xì)胞,,嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞為主的多種炎癥細(xì)胞在氣道的浸潤和聚集。這些細(xì)胞相互作用可以分泌出數(shù)十種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子,。這些介質(zhì),、細(xì)胞因子與炎癥細(xì)胞互相作用構(gòu)成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò),相互作用和影響,,使氣道炎癥持續(xù)存在,。當(dāng)機體遇到誘發(fā)因素時,這些炎癥細(xì)胞能夠釋放多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子,,引起氣道平滑肌收縮,,粘液分泌增加,血漿滲出和粘膜水腫,。已知多種細(xì)胞,,包括肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞,、嗜中性粒細(xì)胞,、上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞都可產(chǎn)生炎癥介質(zhì),。主要的介質(zhì)有:組胺,、前列腺素(PG)、白三烯(LT),、血小板活化因子(PAF),、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(ECF-A)、嗜中性粒細(xì)胞趨化因子(NCF-A),、主要堿基蛋白(MBP),、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)、內(nèi)皮素-1(ET-1),、粘附因子(abhesion molecules, AMs)等,。總之,,哮喘的氣道慢性炎癥是由多種炎癥細(xì)胞,、炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子參與的,相互作用形成惡性循環(huán),,使氣道炎癥持續(xù)存在,。其相互關(guān)系十分復(fù)雜,有待進(jìn)一步研究,。
(三)氣道高反應(yīng)性(AHR) 表現(xiàn)為氣道對各種刺激因子出現(xiàn)過強或過早的收縮反應(yīng),,是哮喘患者發(fā)生發(fā)展的另一個重要因素。目前普遍認(rèn)為氣道炎癥是導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的重要機制之一,。氣道上皮損傷和上皮內(nèi)神經(jīng)的調(diào)控等因素亦參與了AHR的發(fā)病過程,。當(dāng)氣道受到變應(yīng)原或其它刺激后,由于多種炎癥細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子,,神經(jīng)軸索反射使副交感神經(jīng)興奮性增加,,神經(jīng)肽的釋放等,均與 AHR的發(fā)病過程有關(guān),。AHR為支氣管道哮喘患者的共同病理生理特征,,然而出現(xiàn)AHR者并非都是支氣管哮喘,如長期吸煙,、接觸臭氧,、病毒性上呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾?。–OPD)等也可出現(xiàn)AHR,。從臨床的角度來講,極輕度AHR需結(jié)合臨床表現(xiàn)來診斷,。但中度以上的AHR幾乎可以肯定是哮喘,。
(四)神經(jīng)機制 神經(jīng)因素也認(rèn)為是哮喘發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。支氣管受復(fù)雜的植物神經(jīng)支配,。除膽堿能神經(jīng),、腎上腺素能神經(jīng)外,還有非腎上腺素能非膽堿能(NANC)神經(jīng)系統(tǒng),。支氣管哮喘與β-腎上腺素能受體功能低下和迷走神經(jīng)張力亢進(jìn)有關(guān),,并可能存在有α-腎上腺素能神經(jīng)的反應(yīng)性增加。NANC能釋放舒張支氣管平滑肌的神經(jīng)介質(zhì),,如血管腸激肽(VIP),、一氧化氮(NO),,以及收縮支氣管平滑肌的介質(zhì),如P物質(zhì),,神經(jīng)激肽等,。兩者平衡失調(diào),則可引起支氣管平滑肌收縮,。
【病理】
疾病早期,,因病理的可逆性,肉眼觀解剖學(xué)上很少器質(zhì)性改變,。隨疾病發(fā)展病理學(xué)變化逐漸明顯,,肉眼可見肺過度充氣及肺氣腫,肺柔軟疏松,,可合并有肺大泡,。支氣管及細(xì)支氣管內(nèi)含有粘稠痰液及粘液栓。支氣管壁增厚,、粘膜腫脹充血形成皺襞,,粘液栓塞局部可發(fā)現(xiàn)肺不張。顯微鏡下的改變比較明顯,。即使在輕癥的哮喘患者,,可見氣道上皮下有肥大細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞,、嗜酸性粒細(xì)胞,、淋巴細(xì)胞與嗜中性粒細(xì)胞浸潤。哮喘發(fā)作期,,氣道粘膜下組織水腫,,微血管通透性增加,支氣管內(nèi)分泌物貯留,,支氣道平滑肌痙攣,,纖毛上皮剝離,基底膜露出,,杯狀細(xì)胞增殖及支氣管分泌物增加等病理改變,。若哮喘長期反復(fù)發(fā)作,表現(xiàn)為支氣管平滑肌的肌層肥厚,,氣道上皮細(xì)胞下的纖維化等致氣道重構(gòu)和周圍肺組織對氣道的支持作用消失,。
【臨床表現(xiàn)】
一、癥狀 與哮喘相關(guān)的癥狀有咳嗽,、喘息,、呼吸困難、胸悶,、咳痰等,。典型的表現(xiàn)是發(fā)作性伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難,。嚴(yán)重者可被迫采取坐位或呈端坐呼吸,干咳或咯大量白色泡沫痰,,甚至出現(xiàn)紫紺等,。哮喘癥狀可在數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)作,經(jīng)數(shù)小時至數(shù)天,,用支氣管擴張藥或自行緩解,。早期或輕癥的患者多數(shù)以發(fā)作性咳嗽和胸悶為主要表現(xiàn),。這些表現(xiàn)缺乏特征性,。哮喘的發(fā)病特征是①發(fā)作性:當(dāng)遇到誘發(fā)因素時呈發(fā)作性加重。②時間節(jié)律性:常在夜間及凌晨發(fā)作或加重,。③季節(jié)性:常在秋冬季節(jié)發(fā)作或加重,。④可逆性:平喘藥通常能夠緩解癥狀,可有明顯的緩解期,。認(rèn)識這些特征,,有利于哮喘的診斷與鑒別。
二,、體檢 緩解期可無異常體征,。發(fā)作期胸廓膨隆,叩診呈過清音,,多數(shù)有廣泛的呼氣相為主的哮鳴音,,呼氣延長。嚴(yán)重哮喘發(fā)作時常有呼吸費力,、大汗淋漓,、紫紺、胸腹反常運動,、心率增快,、奇脈等體征。
三,、實驗室和其他檢查
(一)血液常規(guī)檢查 發(fā)作時可有嗜酸性粒細(xì)胞增高,,但多數(shù)不明顯,如并發(fā)感染可有白細(xì)胞數(shù)增高,,分類嗜中性粒細(xì)胞比例增高,。
(二)痰液檢查 涂片在顯微鏡下可見較多嗜酸性粒細(xì)胞,可見嗜酸性粒細(xì)胞退化形成的尖棱結(jié)晶(Charcort-Leyden結(jié)晶體),,粘液栓(Curschmann螺旋)和透明的哮喘珠(Laennec珠),。如合并呼吸道細(xì)菌感染,痰涂片革蘭染色,、細(xì)胞培養(yǎng)及藥物敏感試驗有助于病原菌診斷及指導(dǎo)治療,。
(三)肺功能檢查 緩解期肺通氣功能多數(shù)在正常范圍,。在哮喘發(fā)作時,由于呼氣流速受限,,表現(xiàn)為第一秒用力呼氣量(FEV1),,一秒率(FEV1/FVC%)、最大呼氣中期流速(MMER),、呼出50%與75%肺活量時的最大呼氣流量(MEF50%與MEF75%)以及呼氣峰值流量(PEFR)均減少,。可有用力肺活量減少,、殘氣量增加,、功能殘氣量和肺總量增加,殘氣占肺總量百分比增高,。經(jīng)過治療后可逐漸恢復(fù),。
(四)血氣分析 哮喘嚴(yán)重發(fā)作時可有缺氧,PaO2和SaO2降低,,由于過度通氣可使PaCO2下降,,pH值上升,表現(xiàn)呼吸性堿中毒,。如重癥哮喘,,病情進(jìn)一步發(fā)展,氣道阻塞嚴(yán)重,,可有缺氧及CO2潴留,,PaCO2上升,表現(xiàn)呼吸性酸中毒,。如缺氧明顯,,可合并代謝性酸中毒。
(五)胸部X線檢查 早期在哮喘發(fā)作時可見兩肺透亮度增加,,呈過度充氣狀態(tài),;在緩解期多無明顯異常。如并發(fā)呼吸道感染,,可見肺紋理增加及炎癥性浸潤陰影,。同時要注意肺不張、氣胸或縱隔氣腫等并發(fā)癥的存在,。
(六)特異性過敏原的檢測 可用放射性過敏原吸附試驗(RAST)測定特異性IgE,,過敏性哮喘患者血清IgE可較正常人高2~6倍。在緩解期可作皮膚過敏試驗判斷相關(guān)的過敏原,,但應(yīng)防止發(fā)生過敏反應(yīng),。
【診斷】
一、 臨床診斷依據(jù):
1,、反復(fù)發(fā)作的喘息,、呼吸困難,、胸悶或咳嗽,多與接觸變應(yīng)原,、冷空氣,、物理、化學(xué)性刺激,、病毒性上呼吸道感染,、運動等有關(guān)。
2,、發(fā)作時在雙肺可聞及散在彌漫性,,以呼氣相為主的哮鳴音,呼氣相延長,。
3,、用平喘藥能明顯緩解癥狀,。
滿足上述三個條件可以建立臨床診斷,。通過隨診治療后的反應(yīng)符合哮喘的規(guī)律,可以確定診斷,。
二,、協(xié)助哮喘確診的檢查:
癥狀不典型者(如無明顯喘息和體征),應(yīng)按具體情況選擇下列檢查,,至少應(yīng)有下列三項中的一項陽性,,結(jié)合平喘治療能明顯緩解癥狀和改善肺功能,可以確定診斷,。
20%者為氣道高反應(yīng)性,,是支持³mol或乙酰甲膽堿濃度8mg/ml以內(nèi),肺通氣功能(FEV1)下降m1,、支氣管激發(fā)試驗或運動試驗陽性:支氣管激發(fā)試驗常采用組織胺或乙酰甲膽堿吸入法,。吸入組織胺累積劑量7.8支氣管哮喘的有力證據(jù),一般適用于通氣功能在正常預(yù)計值的70%或以上的患者,。
2,、支氣管2激動劑后15分鐘,或強化平喘治療(包括激素的使用,,故亦稱激素試驗)1-2周后,,EFV1增加15%以上,且絕對值增加b舒張試驗陽性:吸入>=200ml為陽性,,適用于發(fā)作期,,EFV1<60%的正常預(yù)計值者;
3,、PEFR日內(nèi)變異率或晝夜波動率≥20%,。
三,、支氣管哮喘的分期和嚴(yán)重度分級:
根據(jù)臨床表現(xiàn)支氣管哮喘可分為急性發(fā)作期和緩解期。哮喘急性發(fā)作期是指在4周內(nèi)哮喘的癥狀間有發(fā)作,。緩解期系指經(jīng)過治療或末經(jīng)治療癥狀,、體征消失,肺功能恢復(fù)到急性發(fā)作前水平,,并維持4周以上,。
支氣管哮喘病情的評價:哮喘患者的病情評價應(yīng)分為兩個部分:
1、非急性發(fā)作期病情的總評價:許多哮喘患者即使就診當(dāng)時沒有急性發(fā)作,,但在相當(dāng)長的時間內(nèi)總是不同頻度和(或)不同程度地出現(xiàn)癥狀(喘息,、咳嗽、胸悶),,因此需要依據(jù)就診前一段時間的發(fā)作頻率,、嚴(yán)重程度、需要用藥物和肺功能情況對其病情進(jìn)行總的估價(見表1),。
2,、哮喘急性發(fā)作時嚴(yán)重程度的評價:哮喘急性發(fā)作是指氣促、咳嗽,、胸悶等癥狀突然發(fā)生或加重,,常有呼吸困難和喘鳴,伴有呼氣流量降低,。對病情嚴(yán)重程度作出正確評估,,是給予及時有效的治療的基礎(chǔ)。對重癥哮喘的認(rèn)識,,是避免哮喘引起死亡的關(guān)鍵,。哮喘急性發(fā)作時嚴(yán)重程度評估的方法見表2。
【鑒別診斷】
由于哮喘的臨床表現(xiàn)并非哮喘特有,,所以,,在建立診斷的同時,需要除外其他疾病所引起的喘息,、胸悶和咳嗽,。
一、心原性哮喘 心原性哮喘常見于左心心力衰竭,,發(fā)作時的癥狀與哮喘相似,,但心原性哮喘多有高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病,、風(fēng)心病和二尖瓣狹窄等病史和體征,。陣陣咳嗽,常咳出粉紅色泡沫痰,,兩肺可聞廣泛的水泡音和哮鳴音,,左心界擴大,心率增快,,心尖部可聞奔馬律,。胸部X線檢查時,可見心臟增大,,肺淤血征,,心臟B超和心功能檢查有助于鑒別。若一時難以鑒別可霧化吸入選擇性β2激動劑或注射小劑量氨茶堿緩解癥狀后進(jìn)一步檢查,,忌用腎上腺素或嗎啡,,以免造成危險。
二,、喘息型慢性支氣管炎 實際上為慢性支氣管合并哮喘,,多見于中老年人,有慢性咳嗽史,,喘息長年存在,,有加重期。有肺氣腫體征,,兩肺可聞及水泡音,。
三,、支氣管肺癌 中央型肺癌導(dǎo)致支氣管狹窄或伴感染時或類癌綜合征,,可出現(xiàn)喘鳴或類似哮喘樣呼吸困難、肺部可聞及哮鳴音,。但肺癌的呼吸困難及哮鳴癥狀進(jìn)行性加重,,常無誘因,咳嗽可有血痰,,痰中可找到癌細(xì)胞,,胸部X線攝片、CT或MRI檢查或纖維支氣管鏡檢查??擅鞔_診斷,。
四、氣管內(nèi)膜病變 氣管的腫瘤,、內(nèi)膜結(jié)核和異物等病變,,引起氣管阻塞時,可以引起類似哮喘的癥狀和體征,。通過提高認(rèn)識,,及時做肺流量—容積曲線,氣管斷層X光攝片或纖維支氣管鏡檢查,,通常能明確診斷,。
五,、變態(tài)反應(yīng)性肺浸潤 見于熱帶性嗜酸性細(xì)胞增多癥、肺嗜酸粒細(xì)胞增多性浸潤,、多源性變態(tài)反應(yīng)性肺泡炎等,。致病原因為寄生蟲、原蟲,、花粉,、化學(xué)藥品、職業(yè)粉塵等,,多有接觸史,,癥狀較輕,可有發(fā)熱等全身性癥狀,,胸部X線檢查可見多發(fā)性,,此起彼伏的淡薄斑片浸潤陰影,可自行消失或再發(fā),。肺組織活檢也有助于鑒別,。
【并發(fā)癥】
發(fā)作時可并發(fā)氣胸、縱隔氣腫,、肺不張,;長期反復(fù)發(fā)作和感染或并發(fā)慢性支氣管炎、肺氣腫,、支氣管擴張,、間質(zhì)性肺炎、肺纖維化和肺原性心臟病,。
【治療】
盡管哮喘的病因及發(fā)病機理均未完全闡明,,但目前的治療方法,只要能夠規(guī)范地長期治療,,絕大多數(shù)患者能夠使哮喘癥狀能得到理想的控制,,減少復(fù)發(fā)乃至不發(fā)作,與正常人一樣生活,、工作和學(xué)習(xí),。為使哮喘診斷治療工作規(guī)范化,1994年在美國國立衛(wèi)生院心肺血液研究所與世界衛(wèi)生組織的共同努力下,,共有17個國家的301多位專家組成小組,,制定了關(guān)于哮喘管理和預(yù)防的全球策略(GINA)。中華醫(yī)學(xué)會呼吸分會也于1993年和1997年議定和修訂了中國的哮喘防治指南,,促進(jìn)了防治水平的提高,。
一、成功的哮喘治療的目標(biāo):
1、盡可能控制癥狀,,包括夜間癥狀,。
2、改善活動能力和生活質(zhì)量,。
3,、使肺功能接近最佳狀態(tài)。
4,、預(yù)防發(fā)作及加劇,。
5、提高自我認(rèn)識和處理急性加重的能力,,減少急診或住院,。
6、避免影響其它醫(yī)療問題,。
7,、避免了藥物的副作用。
8,、預(yù)防哮喘引起死亡,。
上述治療的目標(biāo)的意義在于強調(diào):①應(yīng)該積極地治療,爭取完全控制癥狀,。②保護(hù)和維持盡可能正常的肺功能,。③避免或減少藥物的不良反應(yīng)。為了達(dá)到上述目標(biāo),,關(guān)鍵是有合理的治療方案和堅持長期治療,。吸入療法是達(dá)到較好療效和減少不良反應(yīng)的重要措施。
二,、藥物治療 治療哮喘藥物因其均具有平喘作用,,常稱為平喘藥,臨床上根據(jù)他們作用的主要方面又將其分為:
(一)支氣管舒張藥,,此類藥除主要作用為舒張支氣管,控制哮喘的急性癥狀,。
1,、β2激動劑:β2激動劑主要通過激動氣道平滑肌的β2-受體,活化腺苷酸環(huán)化酶,,使細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷腺苷(cAMP)含量增加,,游離Ca2+減少,從而松弛支氣管2次/周),,應(yīng)該配合長期規(guī)律應(yīng)用吸入激素,。此類藥物有數(shù)十個品種,可分成三代。①第一代:非選擇性的β2激動劑,,如腎上腺素,、麻黃素和異丙腎上腺素等,因其心血管副作用多而已被高選擇性的β2激動劑所代替,。②第二代:選擇性短效的β2激動劑,,如沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林(terbutaline)和酚丙喘寧(fenoterol)等,,作用時間4~6小時,,對心血管系統(tǒng)的副作用明顯減少。③第三代:新一代長效的選擇性β2激動劑,,如(salmeterol),、福米特羅(Formoterol)和丙卡特羅(procaterol)等。作用時間>平滑肌,。是控制哮喘急性發(fā)作癥狀的首選藥物,。也能激動肥大細(xì)胞膜上的β2-受體,抑制介質(zhì)的釋放,。但長期應(yīng)用可引起β2-受體功能下調(diào)和氣道反應(yīng)性增高,,因此,經(jīng)常需用β2激動劑者(>12小時,,尤其適用于夜間哮喘,。但部分藥物(如沙美特羅)起效時間較慢??偟膩碚f,,β2激動劑是緩解急性發(fā)作的癥狀的第一線藥物,以第二代藥物最常用,。第三代藥物主要用于與吸入激素聯(lián)合應(yīng)用,,起到穩(wěn)定氣道,減少發(fā)作的作用,。
β2激動劑的用藥方法可采用吸入,,口服或靜脈注射,首選吸入法,,其作用迅速,,氣道內(nèi)藥量高,全身副作用少,。吸入的方法有定量氣霧劑(MDI),、干粉吸入劑和持續(xù)霧化吸入。以MDI為最常用,。然而,,MDI使用需要吸氣時同步噴藥,,需要醫(yī)務(wù)人員認(rèn)真指導(dǎo)和定時檢查使用的方法,才能保證療效,。在兒童,、老年人或重癥病人可在MDI上加貯霧瓶(spacer),噴出的藥物氣霧停留在瓶中,,病人可從容吸入,,并可減少霧滴在口咽部沉積引起刺激。
2,、茶堿類 茶堿類除能抑制磷酸二脂酶,,提高平滑肌細(xì)胞內(nèi)的cAMP濃度外,同時具有腺苷受體的拮抗作用,;并能促進(jìn)體內(nèi)腎上腺素的分泌,;增強氣道纖毛清除功能和抗炎作用。是目前常用的治療哮喘的藥物之一,。目前用于臨床的藥物品種有氨茶堿,、茶堿、羥丙茶堿,、二羥丙茶堿,、恩丙茶堿等??梢钥诜挽o脈用藥,。口服藥有普通劑型和緩釋放型(長效),。緩釋放型茶堿血藥濃度平穩(wěn),,有利于提高療效和降低不良反應(yīng),但起效時間較長,。
口服氨茶堿一般劑量每日5~8mg/kg,,緩釋放茶堿每日8~12mg/kg。靜脈給藥主要應(yīng)用于重危癥哮喘,。首次注射劑量為4~6mg/kg而且應(yīng)緩慢注射,,注射時間應(yīng)大于15min,靜脈滴注維持量為每小時0.8~1.0mg/kg,,每日用量一般不超過750mg~1000mg,。
茶堿的主要不良反應(yīng)為胃腸道癥狀(惡心、嘔吐),,心血管癥狀(心動過速、心律紊亂,、血壓下降),,偶可興奮呼吸中樞,,嚴(yán)重者可引起抽搐乃至死亡。最好用藥中監(jiān)測血漿氨茶堿濃度,,安全濃度為10~20μg/ml,。發(fā)熱、妊娠,、小兒或老年,,患有肝、心,、腎功能障礙及甲狀腺功能亢進(jìn)者尤須慎用,。合用甲氰咪胍、喹諾酮,、大環(huán)內(nèi)脂類藥物等可影響茶堿代謝而使其排泄減慢,,應(yīng)減少用藥量。
3,、抗膽堿藥物 吸入抗膽堿藥物,,如溴化異丙托品(Ipratropine bromide)等,可以阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)通路,,降低迷走神經(jīng)興奮性而起舒張支氣管作用,,并能阻斷反射性支氣管收縮。與β2激動劑聯(lián)合吸入治療使支氣管舒張作用增強并持久,,主要應(yīng)用于單獨應(yīng)用β2激動劑未能控制癥狀的哮喘患者,,對合并有慢性阻塞性肺疾病時尤為合適??捎肕DI或持續(xù)霧化吸入,,每日3~4次,每次75~250μg吸入,。約15分鐘起效,,維持6~8小時。不良反應(yīng)少,,少數(shù)病人有口苦或口干感,。
(二)抗炎藥 或稱作控制病情的藥物。由于哮喘的病理基礎(chǔ)是慢性非特異性炎癥的,,所以控制慢性氣道炎癥,,是哮喘的基本治療,對哮喘長期理想的控制起到重要的作用,。常用的藥物是吸入的糖皮質(zhì)激素和色酮類藥物,。一些新的藥物,如白三烯調(diào)節(jié)劑,、長效β2激動劑和控釋型茶堿也有一定的抗炎作用,。
1,、糖皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素(簡稱激素)是當(dāng)前防治哮喘最有效的藥物。主要作用機制是抑制炎癥細(xì)胞的遷移和活化,;抑制細(xì)胞因子的生成,;抑制炎癥介質(zhì)的釋放;增強平滑肌細(xì)胞β2受體的反應(yīng)性,??煞譃槲搿⒖诜挽o脈用藥,。
吸入激素是控制哮喘長期穩(wěn)定的最基本的治療,,是哮喘的第一線的藥物治療。吸入激素通過其分子結(jié)構(gòu)上增加了酯性基團(tuán),,使局部抗炎效價明顯增加,,作用于呼吸道局部,所用劑量較小,,藥物進(jìn)入血液循環(huán)后在肝臟迅速被滅活,,全身性不良反應(yīng)少。主要的不良反應(yīng)是口咽不適,、口咽炎,、聲音嘶啞或口咽念珠菌感染,噴藥后用清水漱口可減輕局部反應(yīng),。使用不同的吸入劑型或藥物時口咽炎的發(fā)生率有一定的差別,。通常停用4—7天后口咽炎能自然恢復(fù)。常用的吸入激素有二丙酸培氯米松(Beclomethasone Dipropionate),、布地奈德(Budesonide),、氟尼縮松(Flunisolide)和曲安縮松(Triamcinolone Acetonide)等。近年已發(fā)展了一些新的活性更強的吸入激素,,如氟替卡松(Fluticasone)等,。其作用增強2倍,副作用少,。借助MDI,、干粉劑或持續(xù)霧化吸入。起效緩慢,,需長期規(guī)律吸入一周以上才開始有效,,最佳作用需要連續(xù)應(yīng)用3個月以上才能達(dá)到。根據(jù)哮喘病情吸入劑量一般200~1200μg/d,。
口服或靜脈用激素是中重度哮喘發(fā)作的重要治療藥物,。按照病情需要選用合適的劑量和療程(見表1),癥狀緩解后逐漸減量和停用,,序貫應(yīng)用吸入激素,。
2,、色苷酸二鈉 是一種非皮質(zhì)激素抗炎藥物,。作用機制尚未完全闡明,,能夠穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜,抑制介質(zhì)釋放,,對其他炎癥細(xì)胞釋放介質(zhì)亦有一定的抑制作用,。能預(yù)防變應(yīng)原引起速發(fā)和遲發(fā)反應(yīng),以及運動和過度通氣引起的氣道收縮,。霧化吸入5~20mg或干粉吸入20mg,,每日3~4次。本品體內(nèi)無積蓄作用,,少數(shù)病例可有咽喉不適,、胸悶、偶見皮疹,,孕婦慎用,。
3、其他藥物 白三稀調(diào)節(jié)劑包括白三烯受體拮抗劑和合成抑制劑(5-脂氧酶抑制劑),。目前能成功應(yīng)用于臨床的半胱氨酰白三烯受體拮抗劑有扎魯斯特(Zafirlukast 20mg每日兩次)和孟魯斯特(Montelukast10 mg每天一次) ,,不僅能緩解哮喘癥狀,且能減輕氣道炎癥,,具有一定的臨床療效,,可以用于不能使用激素的患者或者聯(lián)合用藥。主要不良反應(yīng)是胃腸道癥狀,,通常較輕微,,少數(shù)有皮疹,血管性水腫,,轉(zhuǎn)氨酶升高,,停藥后可恢復(fù)正常。長效β2激動劑或控釋茶堿類藥物在當(dāng)獨應(yīng)用時無明顯抗炎作用,,但與吸入皮質(zhì)激素聯(lián)合使用,,可明顯增加吸入激素的抗炎作用。
三,、急性發(fā)作期的治療 急性發(fā)作的治療目的是盡快緩解氣道阻塞,,糾正低氧血癥,恢復(fù)肺功能,,預(yù)防進(jìn)一步惡化或再次發(fā)作,,防止并發(fā)癥。一般根據(jù)病情的分度進(jìn)行綜合性治療,。
1,、脫離誘發(fā)因素 處理哮喘急性發(fā)作時,,要注意尋找誘發(fā)因素。多數(shù)與接觸變應(yīng)原,、感冒,、呼吸系統(tǒng)感染、氣候變化,、進(jìn)食不適當(dāng)?shù)乃幬铮ㄈ缃鉄徭?zhèn)痛藥,,β受體拮抗劑等)、劇烈運動或治療不足等因素有關(guān),。找出和控制誘發(fā)因素,,有利于控制病情,預(yù)防復(fù)發(fā),。
2,、用藥方案 用藥方案見表1。正確認(rèn)識和處理重癥哮喘是避免哮喘死亡的重要環(huán)節(jié),。 60mmHg,、極度疲勞狀態(tài)、嗜睡,、神志模糊,,甚至呼吸減慢的情況,應(yīng)及時進(jìn)行人工通氣,;④注意并發(fā)癥的防治:包括:預(yù)防和控制感染,;補充足夠液體量,避免痰液粘稠,;糾正嚴(yán)重酸中毒和調(diào)整水電解質(zhì)平衡,,當(dāng)PH值<7.20時,尤其是合并代謝性酸中毒時,,應(yīng)適當(dāng)補堿,;防治自發(fā)性氣胸等。<50mmHg),、吸氧下PaO2>2受體激動劑,,其療效明顯優(yōu)于氣霧劑。亦可同時加入溴化異丙托品(每次0.25mg)進(jìn)行霧化吸入,。必要時可在1小時內(nèi)重復(fù)應(yīng)用2-3次,,好轉(zhuǎn)后改為每4-6小時一次。如果有呼吸緩慢或停止的情況,,可用舒喘寧0.2mg或叔丁喘寧0.25mg加入生理鹽水20ml中靜脈緩慢注射,。靜脈使用氨茶堿有助于緩解氣道痙攣,但要注意詳細(xì)詢問用藥史和過敏史,避免因重復(fù)使用而引起茶堿中毒,。激素的應(yīng)用要足量,、及時。常用琥珀酸氫化可的松(300-1000mg/天),、甲基強的松龍(100-300mg/天)或地塞米松(10-30mg/天)靜脈滴注或注射,。然而,激素一般需要3~6小時后才有明顯的平喘效果,。③經(jīng)上述處理未緩解,,一旦出現(xiàn)PaCO2明顯增高(b對于重癥哮喘發(fā)作,應(yīng)該在嚴(yán)密觀察下治療,。治療的措施包括①吸氧,糾正低氧血癥,;②迅速緩解氣道痙攣:首選霧化吸入