據(jù)意大利國家藥物使用年度報告,，噻吩并吡啶類（噻氯匹定,，氯吡格雷和普拉格雷）和替格瑞洛已成為除阿司匹林外最常規(guī)的抗血小板藥物?1。這些藥物常用于不穩(wěn)定型心絞痛患者,、急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者和 / 或經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）患者,，且藥物的使用減少了患者再狹窄率，血栓形成風(fēng)險和主要不良心血管事件?2-3,。但在過去十年中,，偶爾有關(guān)于這些藥物的嚴(yán)重不良藥物反應(yīng)（ADRs）報道，包括再生障礙性貧血,、血栓性血小板減少性紫癜,、粒細(xì)胞缺乏癥和全血細(xì)胞減少癥?4。最近,，Lucia Gozzo 的一項研究通過分析意大利國家藥物警戒網(wǎng)絡(luò)的自發(fā)報告疑似 ADR 數(shù)據(jù),，報道了「真實世界」中這些抗血小板藥物的安全性。
研究基本信息
研究納入 2009 年 1 月至 2016 年 12 月期間,，意大利國家藥物警戒網(wǎng)絡(luò)報告的噻氯匹定,、氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛疑似 ADRs 的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,；所有疑似 ADR 均按頻率、嚴(yán)重程度、結(jié)局,、性別,、年齡和系統(tǒng)器官類（SOC）進(jìn)行分類。
替格瑞洛顯示出最高的 ADRs / 治療患者數(shù)比例
表 1 顯示的是每例患者在不同抗血小板藥物治療后出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率（ADRs / 治療的患者數(shù)）,。如表 1 所示,，「真實 - 世界」中替格瑞洛的不良反應(yīng)發(fā)生率最高，氯吡格雷和普拉格雷相當(dāng),，噻氯匹定最低,。在對 ADRs 進(jìn)行年齡分析后發(fā)現(xiàn)，高齡（≥ 65 歲）是 ADRs 的高發(fā)人群,，其中噻氯匹定尤為明顯,，在該年齡段其 ADR 發(fā)生率占所有 ADRs 的 85.5%。
表 1 不同抗血小板藥物治療后每例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率
住院治療 / 延長住院是最常見的嚴(yán)重 ADRs,，而出血是報道最多的事件之一
最常見的嚴(yán)重 ADRs 是導(dǎo)致「住院治療 / 延長住院」,，其次是「其他臨床意義重大的病癥」（除普拉格雷外）。與替格瑞洛（9%）,、氯吡格雷（6%）和噻氯匹定（4%）相比,，普拉格雷發(fā)生「 危及生命相關(guān)病癥」的概率最高（占所有 ADRs 的 11%）；此外,，普拉格雷發(fā)生致命性結(jié)局的比例也最高（占所有嚴(yán)重 ADRs 的 9%,，占所有 ADRs 的 3.2%；與致命性出血相關(guān)）,，其次是替格瑞洛（3%,，1.1%；與致命性出血相關(guān),，1 例與骨髓增生不良相關(guān)）,、噻氯匹定（2.5%，1.3%,；幾乎一半與致命性出血相關(guān),，另一半與骨髓發(fā)育不良相關(guān)）和氯吡格雷（2.0%，0.7%,；與致命性出血相關(guān)或缺乏有效性相關(guān),，1 例與胰腺炎相關(guān)，1 例為肝衰竭,，1 例為骨質(zhì)疏松骨髓增生不良）（圖 1）,。當(dāng)對疑似 ADRs 進(jìn)行系統(tǒng)器官類（SOC）分析發(fā)現(xiàn)出血是報道最多的事件之一，其中噻氯匹定 40%,、氯吡格雷 26%,、普拉格雷 42%,、替格瑞洛 30%，而阿司匹林是最常見的相關(guān)疑似藥物,。
圖 1 不同類型嚴(yán)重不良藥物反應(yīng)（ADR）的百分比
發(fā)生疑似 ADRs 后「完全恢復(fù)」或「改善」是最常見的結(jié)局
圖 2 顯示的是發(fā)生疑似 ADRs 后患者的結(jié)局,，其中「完全恢復(fù)」或「改善」是最常見的結(jié)局，共計占所報告結(jié)局的一半以上（噻氯匹定為 77.0%,，普拉格雷為 76.2%,，氯吡格雷為 74.3%，替格瑞洛 70.0%）,。當(dāng)將「死亡」作為任何類型不良反應(yīng)的最終結(jié)局時,，致命結(jié)局事件發(fā)生率最高的藥物是普拉格雷（4.8%），其次是噻氯匹定（2.7%）,、替格瑞洛（1.3%）和氯吡格雷 (1.1%),。
圖 2 發(fā)生疑似 ADRs 后患者的結(jié)局
綜上所述，本研究通過分析意大利國家藥物警戒網(wǎng)絡(luò)的自發(fā)報告疑似 ADRs 數(shù)據(jù),，意大利人群中最常用的抗血小板藥物噻氯匹定,、氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛的安全性良好,，其所報道的 ADRs 通常不嚴(yán)重,，且絕大多數(shù)能完全恢復(fù)或改善。但是,，這些藥物在「真實-世界」中的整體風(fēng)險 - 收益比應(yīng)該根據(jù)特定的高危人群（如老年人）的適用性進(jìn)行重新評估,。?
相關(guān)文獻(xiàn)
1.Agenzia Italiana del Farmaco-L'uso dei Farmaci in Italia. Rapporto OSMED 2015. June 2016.?
2.Task Force M, et al. Eur Heart J. 2013;34:2949-3003.
3.CAPRIE Steering Committee. Lancet.1996;348:1329-39.
4.Hematologic dyscrasia associated with ticlopidine therapy: evidence for causality. Can Med Assoc J journal de l'Associationmedicale canadienne. 2000;163:1441-8.
