目前，全球范圍內(nèi)替格瑞洛已廣泛應(yīng)用于急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者的治療,；然而,，在隨機臨床試驗（RCT）和「真實世界」登記注冊研究中，一些患者選擇了更換替格瑞洛,。
據(jù)統(tǒng)計,，替格瑞洛被替換的總體比例較高：1 年為 23.4%，3 年為 32%,。盡管從替格瑞洛換藥為氯吡格雷的發(fā)生率較高,，但既往沒有其換藥原因以及安全性的相關(guān)報道,。
為此，SimoneBiscaglia 等對該問題做了相關(guān)研究,。研究納入 2013 年 6 月至 2015 年 3 月 1401 例經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）的 ACS 患者,，其中 586 例（42%）患者接受了替格瑞洛治療（負荷劑量 180 mg，維持劑量為 90 mg 每日兩次）,。分別于 PCI 后 1 個月,、6 個月和 12 個月定期隨訪，所有不良事件由兩名研究者（SB,，RP）獨立評估,。分析內(nèi)容包括換藥的發(fā)生情況，需要換藥的原因和條件以及換藥后 10 天內(nèi)缺血性不良事件的發(fā)生率,。
研究結(jié)果顯示,，共有 101 例（17%）患者需要進行替格瑞洛換藥。換藥主要發(fā)生在 PCI 后 69±40 天（3-183 天）,，其原因如圖 1 所示,。
圖 1 替格瑞洛換藥為氯吡格雷的原因
出院前，需要換藥的情況并不常見（n = 25,，占所有患者的 4%,，占換藥患者的 24%）；主要原因為呼吸困難（n = 7）,，出血（n = 4）,，心室停搏（n = 4）和皮疹/瘙癢（n = 1）。僅有 2 例患者在出院和 1 個月隨訪期間需要進行替格瑞洛換藥,，而大部分換藥都發(fā)生在隨訪 1 個月以后（n = 74）,。
最常見的原因是需要口服抗凝治療（OAT，n = 26）,，其次是出血（n = 13）,。需要替格瑞洛換藥的患者，一般年齡較大,、女性更常見,、體重指數(shù)和肌酐清除率較低。在換藥后 10 天,，未觀察到缺血性不良事件,，包括確診/疑似的支架內(nèi)血栓形成（圖 2）。
圖 2 替格瑞洛換藥為氯吡格雷不良事件發(fā)生時間
發(fā)生出血學術(shù)研究聯(lián)盟（BARC）定義的出血事件,，是替格瑞洛換藥的最常見原因之一,；它們在換藥組中的比例較高（圖 1）。值得注意的是,，所有這些事件都發(fā)生在換藥之前,；其中 BARC 1 級和 2 級出血「換藥組」顯著高于「非換藥組」,，BARC 3 級出血無顯著差異。
該研究證實,，臨床實踐中從替格瑞洛轉(zhuǎn)換為氯吡格雷是常見的,，且換藥后幾天內(nèi)不增加不良心血管事件；但仍然需要進一步的大型研究來驗證這種換藥方式的安全性,。
相關(guān)文獻
1.Biscaglia S,et al.Platelets.2016,27(5) : 484-7.
