馬里蘭州銀泉市消息——FDA 咨詢委員會(huì)于上周三以 15 票同意,、5 票反對(duì)、1 票棄權(quán)的投票結(jié)果認(rèn)定,，PRECISION 研究證實(shí)了塞來昔布（西樂葆）具有與萘普生和布洛芬相似的心血管安全性。
塞來昔布生產(chǎn)商輝瑞公司已據(jù)此申請(qǐng)對(duì)其產(chǎn)品說明書進(jìn)行更新,，以在其中添加 PRECISION 研究結(jié)果,。雖并無法規(guī)要求，但 FDA 通常會(huì)遵從咨詢委員會(huì)提出的建議,。
在此次關(guān)節(jié)炎咨詢委員會(huì)與藥物安全和風(fēng)險(xiǎn)管理咨詢委員會(huì)聯(lián)合會(huì)議上,，羅德島普羅維登斯市布朗大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的 Christopher Schmid 博士說:「我投了『同意』票，但我認(rèn)為需要注意的是該結(jié)論僅限于此項(xiàng)臨床研究所納入的人群及其服用的相應(yīng)藥物劑量?！共⑶宜硎尽肝覍?duì)此項(xiàng)研究的設(shè)計(jì)有一些擔(dān)憂,，但我感覺結(jié)果是非常有說服力的，足以證實(shí)這些藥物的相似性」,。
加州大學(xué)圣迭戈分校的 Neil Farber 醫(yī)學(xué)博士不同意該建議,，并投了「反對(duì)票」。Neil Farber 博士表示「我主要擔(dān)心的是『安全性』一詞,，我不認(rèn)為 [該研究] 證明了安全性,，該研究或許證明了非劣效性、但并未證明安全性,?！?/p>
在 PRECISION 研究中，24,000 名具有心血管疾病病史或具有心血管疾病危險(xiǎn)因素的骨關(guān)節(jié)炎或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者被隨機(jī)分組,，分別接受塞來昔布,、布洛芬或萘普生治療。其中骨關(guān)節(jié)炎患者占總研究人群的 90%,，接受塞來昔布治療的骨關(guān)節(jié)炎患者用藥劑量為每日 2 次,、每次 100 mg。研究發(fā)現(xiàn),，塞來昔布在死亡,、非致死性心肌梗死或非致死性腦卒中方面，均非劣于萘普生和布洛芬,。
環(huán)氧合酶-2（COX-2）抑制劑作為選擇性非甾體類抗炎藥（NSAID）,，在 21 世紀(jì)初被質(zhì)疑可增加心血管血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)，并引發(fā)羅非昔布（萬絡(luò)）和伐地考昔于 2004 年撤市,。
2005 年,，F(xiàn)DA 第一次召開針對(duì) NSAIDs 心血管安全性的聯(lián)合聽證會(huì)，此次會(huì)上 FDA 顧問委員會(huì)以 31：1 的投票結(jié)果支持繼續(xù)使用塞來昔布,，同時(shí) FDA 要求所有在美國上市的 NSAIDs 產(chǎn)品說明書中需增加心血管安全性警告,。認(rèn)識(shí)到 NSAIDs 的心血管安全性數(shù)據(jù)極為缺乏，F(xiàn)DA 要求輝瑞公司出資,，由獨(dú)立研究者和監(jiān)察委員會(huì)在全球開展多中心,、長療程的 NSAIDs 心血管安全性雙盲對(duì)照研究（PRECISION 研究）。PRECISION 研究一共歷時(shí) 10 年,，在 2014 年（研究進(jìn)行的第 8 年）,，F(xiàn)DA 第二次召開聯(lián)合聽證會(huì)，匯總了 2005 年以后發(fā)表的全部數(shù)據(jù),，以 16：9 的投票結(jié)果判定相較塞來昔布和布洛芬,，萘普生并不具有更好的心血管安全性。
本次 FDA 聽證會(huì)為第三次 NSAIDs 心血管安全性聯(lián)合聽證會(huì)，主要討論 PRECISION 研究結(jié)果,，澄清塞來昔布心血管安全性,；并判斷是否需要修改萘普生、布洛芬和阿司匹林的相關(guān)注冊(cè)信息,。PRECISION 研究的受試者均為心血管疾病患者或高風(fēng)險(xiǎn)人群,，其中約 45% 服用心臟保護(hù)劑量的阿司匹林。布洛芬和萘普生均為環(huán)氧合酶 1（COX-1）與環(huán)氧合酶 2（COX-2）的可逆性抑制劑,，因此,，它們可影響阿司匹林的抗血小板活性，生物標(biāo)志物血清血栓烷的含量也證實(shí)了這一點(diǎn),。
委員會(huì)大多數(shù)成員（12 名）投票建議在萘普生的包裝上增加一條警告語,，指出萘普生和阿司匹林的藥物相互作用；2 名成員投票建議其增加服用阿司匹林者為禁忌癥,；7 名成員投票支持對(duì)說明書不做任何變更,。委員會(huì)成員考慮到現(xiàn)有警告語的警示作用、以 17 票同意,、4 票反對(duì)的結(jié)果,，建議對(duì)布洛芬的說明書不做變更。
據(jù)此,，歷經(jīng)十年研究,，證實(shí)塞來昔布在心血管安全性方面非劣于萘普生和布洛芬，F(xiàn)DA 評(píng)審委員會(huì)授予塞來昔布良好的心血管安全性等級(jí),。關(guān)于 NSAIDs 的安全性,，特別是與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用時(shí)的心血管安全性，相關(guān)研究并未止步,、醫(yī)學(xué)探索仍在繼續(xù),。
