Circulation 雜志是由美國心臟協(xié)會(huì)及 Lippincott Williams & Wilkins 公司聯(lián)合發(fā)行的醫(yī)學(xué)期刊,，在 CARDIAC & CARDIOVASCULAR SYSTEMS (心血管) 同類期刊中的影響因子排名第?1 位。作為心血管疾病的科研團(tuán)隊(duì),，每周的文獻(xiàn)閱讀自然也不會(huì)錯(cuò)過這么高大上的雜志,，下面就由小編帶大家快速閱讀今年 7 月份第一期的內(nèi)容吧！歡迎留言評(píng)價(jià)或提出改進(jìn)意見,，下期會(huì)根據(jù)需求進(jìn)一步調(diào)整,。
1. 降糖治療有助于改善心血管預(yù)后
來自密蘇里大學(xué)堪薩斯城分校的 Michael E. Nassif 和 Mikhail Kosiborod 借用伊索寓言中老鼠給貓系鈴鐺的故事,，呼吁廣大心血管科醫(yī)師接受「對(duì)于治療合并 2 型糖尿病的心血管疾病患者，降糖治療有助于改善心血管預(yù)后」的觀念,，責(zé)無旁貸,。（原文鏈接）
2. 急性失代償性心衰有人群、種族和性別差異：黑人男性和女性可逐漸改善預(yù)后
急性失代償性心衰（ADHF）的社群趨勢(shì)在不同人群中或因種族和性別不同而有所差異,。來自北卡羅來納大學(xué)教堂山分校的 Patricia P. Chang 等對(duì) 2005 年至 2014 年間 4 個(gè)社區(qū)的心衰入院患者展開名為「社區(qū)中動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)（ARIC）」的臨床研究,。該研究結(jié)果顯示，患者中 50%EF 值減少,，39% 仍維持正常的 EF 值,。前者更常見于黑人和白人男性，而后者最常見于白人女性,。黑人的平均年齡調(diào)整后的 ADHF 發(fā)病率最高,。其中心衰的類型和性別又影響了發(fā)病率。年齡調(diào)整后的 28 天和 1 年病例死亡概率分別為 10% 和 30%,，其中僅有黑人顯示 1 年死亡率 10 年間逐漸降低,?？傊?，10 年間，ADHF 的總發(fā)病率逐年增加,，其中主要由于 EF 值正常的急性心衰發(fā)病率增加所致,。無論 EF 值如何，患者的 1 年生存率都較差,，但黑人男性和女性可逐漸改善預(yù)后,。（原文鏈接）
3. 肥厚性心肌病小兒患者斷后 1 年內(nèi)的死亡或移植手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)最高
目前，仍不清楚患有肥厚性心肌病的兒童患者的晚期生存率和癥狀階段變化,。為此,，來自美國波士頓兒童醫(yī)院的 Peta M.A. Alexander 等在澳大利亞展開全國性的兒童心肌病臨床研究，旨在檢測(cè)肥厚性心肌病小兒患者的長期預(yù)后,。這是一項(xiàng)基于兒童群體（0-10 歲）的縱向隊(duì)列研究,，研究對(duì)象皆在 1987 年至 1996 年間已診斷為心肌病。該研究的主要研究終點(diǎn)是死亡時(shí)間或做心臟移植手術(shù)的時(shí)間,。結(jié)果顯示,，80 例患者為肥厚性心肌病，診斷的平均年齡為 0.48 歲,。出現(xiàn)癥狀后 1 年,，86% 的患者免于死亡和移植手術(shù)；10 年后這個(gè)比例降至 80%,；20 年后為 78%,。多因素分析結(jié)果顯示,，風(fēng)險(xiǎn)因素包括診斷時(shí)左心室肥厚對(duì)稱性，以及隨訪期間出現(xiàn)努南綜合征,、后壁厚度 Z 分?jǐn)?shù)較高和左室短軸縮短 Z 分?jǐn)?shù)等因素,。19 例患者接受了左心室心肌切除手術(shù)。平均隨訪時(shí)間為 15.7 年,，63 例存活患者中有 27 例接受了β受體阻滯劑治療,，13 例植入了心臟復(fù)律除顫器?？傊?，肥厚性心肌病小兒患者在診斷后 1 年內(nèi)的死亡或移植手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)最高，且許多對(duì)象接受了藥物,、手術(shù)或植入設(shè)備治療,。（原文鏈接）
4. 口服抗凝藥物或仍可用于高齡患者的血栓預(yù)防治療，優(yōu)選非維生素 K 拮抗劑的抗凝藥物
口服抗凝藥物預(yù)防腦卒中是房顫治療中相當(dāng)重要的一部分,，然而,，對(duì)于 ≥ 90 歲的高齡的房顫患者而言，卻沒有讓人信服的口服抗凝藥物的使用方案,。來自臺(tái)灣地區(qū)臺(tái)北榮民總醫(yī)院的 Tze-Fan Chao 等運(yùn)用臺(tái)灣地區(qū)的健康研究數(shù)據(jù)庫對(duì)此展開大規(guī)模的臨床調(diào)查研究,。該研究團(tuán)隊(duì)，先是收集了 1996 年至 2011 年間,，未使用抗血栓形成藥物的高齡患者病例（不管是否患有房顫）,，比較缺血性腦卒中和顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)。隨后又將房顫患者分為三組（未治療,，抗血小板藥物和華法林）,，同樣比較卒中和顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)。緊接著又進(jìn)一步比較分析 2012 年至 2015 年間（該段時(shí)間,，臺(tái)灣地區(qū)開始使用非維生素 K 拮抗劑的口服抗凝藥物）使用非維生素 K 拮抗劑的口誤抗凝藥物和華法林對(duì)缺血性腦卒中和顱內(nèi)出血的影響,。結(jié)果顯示，房顫患者的缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加,，但死亡的風(fēng)險(xiǎn)相似,。使用華法林的患者，卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低,，但顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)與未治療的患者沒有明顯差別,。與抗血栓形成治療或抗血小板藥物治療相比，華法林可得到凈臨床獲益,。與華法林相比,，非維生素 K 拮抗劑治療又可降低顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)?？傊?，對(duì)于 ≥ 90 歲的房顫患者而言,，華法林的使用可以降低缺血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)，且有凈臨床獲益,。與華法林相比,，非維生素 K 拮抗劑抗凝治療又可降低顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)。因此,，口服抗凝藥物或仍可用于高齡患者的血栓預(yù)防治療,，而且優(yōu)選非維生素 K 拮抗劑的抗凝藥物。（原文鏈接）
5. 新型脂肪細(xì)胞因子 FAM19A5 抑制損傷后的血管內(nèi)皮新生
肥胖與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展存在著千絲萬縷的關(guān)系,，成為近來研究的熱點(diǎn),。既往研究顯示脂肪細(xì)胞因子在肥胖相關(guān)的心血管疾病中發(fā)揮著很重要的作用。因此,，來自北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部孔煒教授研究團(tuán)隊(duì)通過測(cè)序發(fā)現(xiàn)新的脂肪細(xì)胞因子 FAM19A5,，一種功能不明的蛋白分子，預(yù)測(cè)與 CC 類趨化因子家族存在聯(lián)系,。因此,，該研究團(tuán)隊(duì)對(duì) FAM19A5 展開了全面的研究，包括 DNA 克隆,、蛋白質(zhì)表達(dá),、純化和 N 端測(cè)序。腺病毒和 siRNA 轉(zhuǎn)染以調(diào)節(jié) FAM19A5 的表達(dá),。針對(duì)大鼠頸動(dòng)脈和小鼠股動(dòng)脈分別行球囊和導(dǎo)絲損傷,。通過生物信息學(xué)分析,、放射性配體受體結(jié)合法,、受體內(nèi)化和鈣離子動(dòng)員檢測(cè)等方式了解 FAM19A5 的功能受體。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),，F(xiàn)AM19A5 是一種分泌性的蛋白,，前 43 個(gè) N 端氨基酸是信號(hào)肽。脂肪細(xì)胞中 FAM19A5 的 mRNA 和蛋白水平的表達(dá)豐度都很高,，但在肥胖小鼠中卻下調(diào)了,。頸動(dòng)脈球囊損傷的大鼠中，過表達(dá) FAM19A5 可顯著抑制血管平滑肌細(xì)胞增值和遷移以及內(nèi)膜新生,。脂肪細(xì)胞沉默 FAM19A5 可顯著促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞活化,。脂肪細(xì)胞特異性 FAM19A5 轉(zhuǎn)基因小鼠明顯抑制內(nèi)膜新生。另外,，還發(fā)現(xiàn)了 FAM19A5 的功能受體：1-磷酸鞘氨醇受體 2,，抑制了該受體或者下游的 G12/13-RhoA 信號(hào)通路都可中止 FAM19A5 對(duì)血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移的抑制作用。
因此,，作者得出結(jié)論,，F(xiàn)AM19A5 是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子,，可通過 1-磷酸鞘氨醇受體 2 - G12/13-RhoA 信號(hào)通路抑制損傷后內(nèi)膜新生。肥胖狀態(tài)下 FAM19A5 的下調(diào)可能是導(dǎo)致心臟代謝疾病的罪魁禍?zhǔn)?。（原文鏈接?/p>
6. 血管外周脂肪組織參與血壓的晝夜節(jié)律調(diào)控
正常生理狀態(tài)下,，我們的血管組織外包繞著一層脂肪組織（PVAT），有著維持血管張力的作用,。然而我們對(duì) PVAT 和血壓的關(guān)系以及對(duì)血壓節(jié)律變化的影響仍不清楚,。因此，來自密西根大學(xué)的研究組,，運(yùn)用棕色脂肪特異性芳香烴受體核轉(zhuǎn)運(yùn)樣蛋白 1（Bmal1）和血管緊張素原敲除小鼠,，檢測(cè) PVAT 在動(dòng)脈環(huán)的血管活性，并探究棕色脂肪外周的 Bmal1 和血管緊張素原在 PVAT 中的表達(dá)是如何調(diào)控小鼠血壓的節(jié)律變化,。
研究人員發(fā)現(xiàn)在 PVAT 中存在節(jié)律調(diào)節(jié),，PVAT 缺失 Bmal1 會(huì)降低 小鼠的靜息血壓。從野生型小鼠中提取的 PVAT 在可通過內(nèi)皮細(xì)胞依賴性方式明顯誘導(dǎo)體外分離的動(dòng)脈環(huán)收縮,。棕色脂肪選擇性敲除 Bmal1（BA-Bmal1-KO）小鼠的 PVAT 則喪失上述特性,。PVAT 的收縮性受局部血管緊張素 II 介導(dǎo)，在分離的血管中通過血管緊張素 II 1 型受體依賴性信號(hào)通路發(fā)揮作用,，并與血管緊張素原的 PVAT 晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)相關(guān),。BA-Bmal1-KO 小鼠的 PVAT 中的血管緊張素原的 mRNA 和血管緊張素 II 水平顯著降低。此外,，全身性地輸注血管緊張素 II,，會(huì)反過來降低 Bmal1 在 PVAT 中的表達(dá)，并消除 BA-Bmal1-KO 小鼠在休息狀態(tài)下地低血壓表型,。血管緊張素原在 PVAT 中高表達(dá),，且有晝夜節(jié)律性改變。選擇性敲除棕色脂肪的血管緊張素原的小鼠表型與選擇性敲除棕色脂肪的 Bmal1 的表型一致,。而且,，在 PVAT 中，血管緊張素原是 Bmal1 的轉(zhuǎn)錄靶基因,。
因此,，作者得出結(jié)論，在 PVAT 中,，Bmal1 可調(diào)節(jié)血管緊張素原的表達(dá),，進(jìn)而增加血管緊張素 II 的水平。血管緊張素 II 作用于血管壁的平滑肌細(xì)胞,，在休息時(shí)以晝夜節(jié)律的方式調(diào)節(jié)血管彈性和血壓,。本研究可幫助我們更好的理解晝夜節(jié)律紊亂、晝夜節(jié)律傾斜變化和血壓的系統(tǒng)調(diào)節(jié)與外周調(diào)節(jié)交叉的心血管并發(fā)癥。（原文鏈接）
