醫(yī)藥網3月8日訊 PD-1自問世以來，業(yè)內人士對其在腫瘤免疫治療領域的研發(fā)進展關注頗多。恒瑞的PD-1何時能獲批上市,？據CDE官網信息，恒瑞的卡瑞利珠單抗再次被要求發(fā)補,，是好事多磨還是結局難料,？某證券研究機構分析師向米內網小編透露，本次發(fā)補預計很快結束,，不出意外的話應該三四月份就能獲批上市,。此外，信達的PD-1定價于昨日曝光,，100mg規(guī)格售價7838元/支,，初步估計年均費用在16.7萬元左右。
恒瑞PD-1又一次被發(fā)補
圖1：恒瑞卡瑞利珠單抗送達信息
（來源：CDE官網）
2018年4月23日,，恒瑞提交卡瑞利珠單抗的上市申請獲得CDE承辦受理,，受理號為CXSS1800009，據CDE官網內容,，截至目前,，恒瑞的卡瑞利珠單抗已經收到4次發(fā)補通知，最新一次就在3月4日,，是好事多磨還是結局難料,？
對此，某證券研究機構分析師認為,，本次發(fā)補補充的是之前專家會的相關資料,，還有企業(yè)口頭匯報的內容，預計很快就會完成,，不出意外的話，三四月份能獲批,。如果上半年都未能獲批,，那就比較麻煩了。
表1：卡瑞利珠單抗部分臨床試驗數據
部分臨床試驗數據顯示,，恒瑞卡瑞利珠單抗在治療非鱗非小細胞肺癌,、霍奇金淋巴瘤等腫瘤均顯示出較好的治療效果，但其較為常見的毛細血管增生癥副作用也受到大眾質疑，自2017年下半年開始便有消息稱& 參加了恒瑞PD-1臨床試驗的病友,，很多都出現(xiàn)血管瘤的癥狀,，部分受試者已經因此退出試驗& 。
根據卡瑞利珠單抗與阿帕替尼聯(lián)用的臨床試驗數據表明,，該組合可以使得該副作用大大降低,，甚至無發(fā)生。據米內網中國臨床公示庫最新數據顯示,，恒瑞的卡瑞利珠單抗在國內已經開展了39項臨床試驗,，其中聯(lián)合用藥試驗超過20項，布局適應癥數量和進度在國內都相對領先于同類企業(yè),。
7838元,！信達PD-1定價曝光
信達的信迪利單抗（商品名達伯舒）于2018年12月24日正式獲得國家藥監(jiān)局批準上市，2019年2月22日正式登陸國內市場,。在君實PD-1公布定價后,，作為第二款國產產品，信達PD-1的定價備受關注,。
據知情人士的可靠消息,，信迪利單抗的最終定價為：7838元/100mg（支）。據悉,，第三方將發(fā)起& 關愛·優(yōu)& 舒享新生會員項目,，購買三個周期達伯舒后，將獲得兩個周期的產品,，初步估算,，患者實際一年用藥負擔僅在16.7萬左右。此外,，由中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會發(fā)起,、信達生物給予支持的& 達伯舒®慈善援助項目& 也正式落地，符合條件的中國大陸低保和建檔立卡貧困戶患者,，可以慈善免費用藥,。
2018年8月20日，百時美施貴寶公布歐狄沃的建議零售價是：100mg/10ml規(guī)格為9260元,、40mg/4ml規(guī)格為4591元,，與其他地區(qū)相比已經是全球最低。2018年9月19日,，默沙東公布可瑞達在中國內地的售價為100mg/4ml的規(guī)格為17918元,，每年的費用約為30萬元左右。對于低收入患者,，有買三贈三的贈藥政策,，低保患者可免費使用24個月；2019年1月7日,，君實生物公布特瑞普利單抗的定價將為7200元/支,，年治療費用在18.72萬元之間。根據白求恩公益金會的項目方案,，體重50kg的患者實際年負擔的藥費僅為9.36萬元,。從國內已上市的4款PD-1的定價看，兩款國產PD-1比兩款進口PD-1在價格上有明顯優(yōu)勢,。
從療效看,，信迪利單抗單藥治療效果顯著，治療既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤患者的客觀緩解率（ORR）17.3%,，疾病控制率（DCR）57.5%,，1年生存率69.3%。
表2：信迪利單抗國內開展的部分臨床試驗
（數據來源：米內網中國臨床試驗公示庫）
信迪利單抗?jié)撛谥委煼秶痪窒蘖馨土?，據米內網中國臨床試驗公示庫,，該產品其他20多項臨床試驗都正在迅速推進中，包括一線非鱗非小細胞肺癌,、一線肺鱗癌,、二線肺鱗癌、EGFR TKI治療失敗的EGFR突變陽性的非小細胞肺癌,、一線胃癌,、一線肝癌、一線食管癌,、二線食管癌等,。
結語
目前在國內市場，O藥與K藥的市場占有率都比較高,，國內幾款國產PD-1產品上市后,，會逐漸改變這種格局，但O藥與K藥在國內定了全球最低價,，再加上贈藥計劃,，對國產PD-1來講是很大的挑戰(zhàn)，隨著越來越多的PD-1扎堆上市,，一場價格戰(zhàn)在所難免,，對銷售體系、渠道拓展,、產能等方面的實力也提出了要求,。
從PD-1單抗產能來講，四家本土企業(yè)均有建設屬于自己的單抗生產基地,，隨著產品各項進度的推進，都能滿足國內患者的需求，其中恒瑞位于蘇州的單抗生產基地是目前四家企業(yè)中產能相對較大的一個,。
從商業(yè)模式來講,，恒瑞占據較大優(yōu)勢。恒瑞是四家本土企業(yè)中有非常成熟體系的醫(yī)藥企業(yè),，有現(xiàn)有的商業(yè)化架構,，在PD-1單抗的產能、銷售渠道方面,，與君實,、信達相比，擁有較大優(yōu)勢,。如若成功上市,，以恒瑞強大的配套體系，銷售業(yè)績將有望成為國產PD-1單抗的龍頭,。
來源：米內網數據庫,、CDE官網、新浪醫(yī)藥等
（來源：CDE官網）
2018年4月23日,，恒瑞提交卡瑞利珠單抗的上市申請獲得CDE承辦受理,，受理號為CXSS1800009，據CDE官網內容,，截至目前,，恒瑞的卡瑞利珠單抗已經收到4次發(fā)補通知，最新一次就在3月4日,，是好事多磨還是結局難料,？
對此，某證券研究機構分析師認為,，本次發(fā)補補充的是之前專家會的相關資料,，還有企業(yè)口頭匯報的內容，預計很快就會完成,，不出意外的話，三四月份能獲批,。如果上半年都未能獲批,，那就比較麻煩了。
表1：卡瑞利珠單抗部分臨床試驗數據
部分臨床試驗數據顯示,，恒瑞卡瑞利珠單抗在治療非鱗非小細胞肺癌,、霍奇金淋巴瘤等腫瘤均顯示出較好的治療效果，但其較為常見的毛細血管增生癥副作用也受到大眾質疑，自2017年下半年開始便有消息稱& 參加了恒瑞PD-1臨床試驗的病友,，很多都出現(xiàn)血管瘤的癥狀,，部分受試者已經因此退出試驗& 。
根據卡瑞利珠單抗與阿帕替尼聯(lián)用的臨床試驗數據表明,，該組合可以使得該副作用大大降低,，甚至無發(fā)生。據米內網中國臨床公示庫最新數據顯示,，恒瑞的卡瑞利珠單抗在國內已經開展了39項臨床試驗,，其中聯(lián)合用藥試驗超過20項，布局適應癥數量和進度在國內都相對領先于同類企業(yè),。
7838元,！信達PD-1定價曝光
信達的信迪利單抗（商品名達伯舒）于2018年12月24日正式獲得國家藥監(jiān)局批準上市，2019年2月22日正式登陸國內市場,。在君實PD-1公布定價后,，作為第二款國產產品，信達PD-1的定價備受關注,。
據知情人士的可靠消息,，信迪利單抗的最終定價為：7838元/100mg（支）。據悉,，第三方將發(fā)起& 關愛·優(yōu)& 舒享新生會員項目,，購買三個周期達伯舒后，將獲得兩個周期的產品,，初步估算,，患者實際一年用藥負擔僅在16.7萬左右。此外,，由中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會發(fā)起,、信達生物給予支持的& 達伯舒®慈善援助項目& 也正式落地，符合條件的中國大陸低保和建檔立卡貧困戶患者,，可以慈善免費用藥,。
2018年8月20日，百時美施貴寶公布歐狄沃的建議零售價是：100mg/10ml規(guī)格為9260元,、40mg/4ml規(guī)格為4591元,，與其他地區(qū)相比已經是全球最低。2018年9月19日,，默沙東公布可瑞達在中國內地的售價為100mg/4ml的規(guī)格為17918元,，每年的費用約為30萬元左右。對于低收入患者,，有買三贈三的贈藥政策,，低保患者可免費使用24個月；2019年1月7日,，君實生物公布特瑞普利單抗的定價將為7200元/支,，年治療費用在18.72萬元之間。根據白求恩公益金會的項目方案,，體重50kg的患者實際年負擔的藥費僅為9.36萬元,。從國內已上市的4款PD-1的定價看，兩款國產PD-1比兩款進口PD-1在價格上有明顯優(yōu)勢,。
從療效看,，信迪利單抗單藥治療效果顯著，治療既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤患者的客觀緩解率（ORR）17.3%,，疾病控制率（DCR）57.5%,，1年生存率69.3%。
表2：信迪利單抗國內開展的部分臨床試驗
（數據來源：米內網中國臨床試驗公示庫）
信迪利單抗?jié)撛谥委煼秶痪窒蘖馨土?，據米內網中國臨床試驗公示庫,，該產品其他20多項臨床試驗都正在迅速推進中，包括一線非鱗非小細胞肺癌,、一線肺鱗癌,、二線肺鱗癌、EGFR TKI治療失敗的EGFR突變陽性的非小細胞肺癌,、一線胃癌,、一線肝癌、一線食管癌,、二線食管癌等,。
結語
目前在國內市場，O藥與K藥的市場占有率都比較高,，國內幾款國產PD-1產品上市后,，會逐漸改變這種格局，但O藥與K藥在國內定了全球最低價,，再加上贈藥計劃,，對國產PD-1來講是很大的挑戰(zhàn)，隨著越來越多的PD-1扎堆上市,，一場價格戰(zhàn)在所難免,，對銷售體系、渠道拓展,、產能等方面的實力也提出了要求,。
從PD-1單抗產能來講，四家本土企業(yè)均有建設屬于自己的單抗生產基地,，隨著產品各項進度的推進，都能滿足國內患者的需求，其中恒瑞位于蘇州的單抗生產基地是目前四家企業(yè)中產能相對較大的一個,。
從商業(yè)模式來講,，恒瑞占據較大優(yōu)勢。恒瑞是四家本土企業(yè)中有非常成熟體系的醫(yī)藥企業(yè),，有現(xiàn)有的商業(yè)化架構,，在PD-1單抗的產能、銷售渠道方面,，與君實,、信達相比，擁有較大優(yōu)勢,。如若成功上市,，以恒瑞強大的配套體系，銷售業(yè)績將有望成為國產PD-1單抗的龍頭,。
來源：米內網數據庫,、CDE官網、新浪醫(yī)藥等
