近日,美國預(yù)防服務(wù)工作組(USPSTF)發(fā)布了2014年低劑量阿司匹林預(yù)防子癇前期臨床指南,,該指南是對1996年妊娠期間阿司匹林預(yù)防推薦的更新。此次更新充分評估和考慮了低劑量阿司匹林對子癇前期風(fēng)險升高女性的有效性以及對孕產(chǎn)婦和胎兒的危害,推薦的適應(yīng)人群為子癇前期風(fēng)險升高、既往對低劑量阿司匹林無不良反應(yīng)或禁忌癥的無癥狀妊娠女性,。
本文概要簡表
適應(yīng)人群 | 子癇前期高危的無癥狀妊娠女性 |
推薦 | 妊娠12周后服用低劑量阿司匹林(81mg/d),,證據(jù)等級B |
風(fēng)險評估 |
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預(yù)防用藥 | 高危子癇前期女性在妊娠12-28周開始使用低劑量阿司匹林(60-150mg/d),,減少子癇前期,、早產(chǎn)和宮內(nèi)發(fā)育遲緩(IUGR)的發(fā)生 |
利弊權(quán)衡 | 每日低劑量阿司匹林對高危子癇前期女性的子癇前期、早產(chǎn)和宮內(nèi)發(fā)育遲緩風(fēng)險降低有明顯的凈獲益 |
其它推薦 | USPSTF推薦所有計劃懷孕或有懷孕能力的女性每日額外補充0.4-0.8mg葉酸 |
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一,、基本闡述
1.重要性
子癇前期是妊娠女性最嚴重的健康問題之一,。子癇前期作為一種并發(fā)癥對孕產(chǎn)婦和嬰兒的致殘率和死亡率均有影響,全球范圍內(nèi)2%-8%的妊娠女性受此影響,,在美國,,15%的早產(chǎn)由子癇前期所導(dǎo)致。子癇前期定義為妊娠20周以后出現(xiàn)高血壓(血壓>140/90 mm Hg)和蛋白尿(24h尿蛋白≥0.3g),。
在未出現(xiàn)蛋白尿的情況下,,子癇前期根據(jù)出現(xiàn)高血壓伴隨下列任一情況分類:血小板減少;肝功能受損,;腎功能不全,;肺水腫;腦或視覺功能障礙,。
2.風(fēng)險狀態(tài)
子癇前期的重要危險因素包括:既往子癇前期病史(包括早發(fā)型子癇前期),,宮內(nèi)發(fā)育遲緩(IUGR),早產(chǎn),,胎盤早剝或死胎,,孕婦伴隨疾病(慢性高血壓,、1型或2型糖尿病,、腎臟疾病,、自身免疫性疾病),,多胎妊娠,。
結(jié)合血清標(biāo)志物、子宮動脈多普勒超,、臨床病史和檢測指標(biāo)等危險因素的風(fēng)險預(yù)測模型正在研發(fā),,目前尚無預(yù)測精確的模型用于臨床。
3.預(yù)防治療的益處
USPSTF發(fā)現(xiàn),,有足夠的證據(jù)顯示子癇前期高危女性接受低劑量阿司匹林治療可降低子癇前期,、早產(chǎn)和宮內(nèi)發(fā)育遲緩的風(fēng)險,顯示出明顯獲益,。
臨床試驗中,,低劑量阿司匹林(60-150mg/d)使子癇前期的風(fēng)險降低了24%、早產(chǎn)風(fēng)險降低14%,、宮內(nèi)發(fā)育遲緩的風(fēng)險降低20%,。
4.預(yù)防治療的危害
USPSTF發(fā)現(xiàn),有足夠的證據(jù)顯示低劑量阿司匹林作為預(yù)防藥物并不會增加胎盤早剝,、產(chǎn)后出血和胎兒顱內(nèi)出血的風(fēng)險,。在一項對隨機對照研究和觀察性研究的meta分析發(fā)現(xiàn),阿司匹林并不會明顯增加低危/中危/高危子癇前期女性上述不良事件的風(fēng)險,。此外,,不同劑量的阿司匹林對胎盤早剝的風(fēng)險無明顯區(qū)別。
有足夠的證據(jù)顯示,,低劑量阿司匹林作為預(yù)防藥物用于子癇前期風(fēng)險增加的女性不會增加圍產(chǎn)期胎兒的死亡率,。USPSTF認為妊娠期間服用低劑量阿司匹林的害處微乎其微。
5.評估意見
USPSTF使用“中度確定”認為每日低劑量阿司匹林降低子癇前期高危女性子癇前期,、早產(chǎn)和宮內(nèi)發(fā)育遲緩風(fēng)險有明顯的凈獲益,。
二、臨床考慮
1.適應(yīng)人群
該推薦的適應(yīng)人群為子癇前期風(fēng)險升高,、既往對低劑量阿司匹林無不良反應(yīng)或禁忌癥的無癥狀妊娠女性,。
2.子癇前期風(fēng)險評估
目前尚無根據(jù)生物標(biāo)志物、臨床診斷檢測或病史的方法就能識別子癇前期高危女性,。大多數(shù)臨床醫(yī)師根據(jù)病史識別高危女性,,而基于病史的危險因素或許有助于指導(dǎo)患者和醫(yī)生決定開始服用阿司匹林。
盡管該推薦并未系統(tǒng)性地回顧臨床風(fēng)險評估,,但指南還是給出了一些實用的方法(見下表),。該方法或許有助于識別子癇前期絕對風(fēng)險至少為8%的患者,這也與USPSTF回顧的研究中對照組觀察到的子癇前期最低發(fā)病率一致。
具有1項或以上高危因素的女性應(yīng)該接受低劑量阿司匹林治療,。具有多項中等危險因素的女同樣也可能從低劑量阿司匹林中獲益,,但使用該方法評估的證據(jù)不確定。臨床醫(yī)師應(yīng)評估子癇前期的風(fēng)險并告知患者低劑量阿司匹林的利弊,。
子癇前期風(fēng)險評估
危險等級 | 危險因素 | 推薦 |
高 |
自身免疫性疾病(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡或抗磷脂抗體綜合征) | 具有1項或以上高危因素的女性應(yīng)該接受低劑量阿司匹林治療 |
中 |
| 具有多項中等危險因素的女性可考慮使用低劑量阿司匹林 |
低 | 既往足月妊娠順利 | 不推薦低劑量阿司匹林 |
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3.不良反應(yīng)評估
低劑量阿司匹林用于子癇前期風(fēng)險增加的女性并不會增加胎盤早剝,、產(chǎn)后出血和胎兒損害(顱內(nèi)出血或先天性異常)的風(fēng)險,。
4.預(yù)防藥物的使用
低劑量阿司匹林的使用劑量和時機在不同的研究中不同,但低劑量阿司匹林的獲益和低害是一致的,,目前尚不能確定何時服用或何種劑量阿司匹林的獲益更大,。
5.服用劑量
許多隨機對照試驗顯示,60-150mg/d的阿司匹林可減少子癇前期風(fēng)險增加女性子癇前期,、早產(chǎn)和宮內(nèi)發(fā)育遲緩的風(fēng)險,。最常用的的使用劑量為100mg/d,但兩項最大的試驗估計60mg/d就有獲益,。
盡管既往研究并未評估81mg/d阿司匹林,,但美國可用的低劑量阿司匹林為81mg的片劑,,可作為子癇前期高危女性預(yù)防用藥的合理劑量,。
6.服用時機
低劑量阿司匹林開始于妊娠12-28周。對于子癇前期高危女性,,相關(guān)證據(jù)未發(fā)現(xiàn)提早使用(12-16周)阿司匹林較延期使用(≥16周)有額外獲益,。
三、其它指南的推薦
美國婦產(chǎn)學(xué)院推薦妊娠前三個月晚期開始服用低劑量阿司匹林(60-80mg/d),,適應(yīng)女性為既往早發(fā)型子癇前期和早產(chǎn)(<34周)或既往1次妊娠以上出現(xiàn)子癇前期,。
世界衛(wèi)生組織推薦高危女性從妊娠12-20周開始服用低劑量阿司匹林(75mg/d),此處高危指伴隨子癇前期病史,,糖尿病,,慢性高血壓,腎臟疾病或自身免疫性疾病或多胎妊娠,。而對其它高危的亞組女性,,推薦認為低劑量阿司匹林的獲益的證據(jù)有限。
英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所(NICE)推薦子癇前期高危女性從妊娠12周到分娩期間服用阿司匹林(75mg/d),,此處高危包括既往妊娠出現(xiàn)高血壓,,慢性腎臟疾病,自身免疫有性疾病,1型或2型糖尿病或慢性高血壓,。
對于具有1項以上中等危險因素女性的推薦與高?;颊呦嗤械任kU因素包括首次妊娠年齡≥40歲,、妊娠間隔>10年,、BMI≥35kg/m2、子癇前期家族史或多胎妊娠,。
美國心臟協(xié)會和美國卒中協(xié)會推薦慢性原發(fā)性或繼發(fā)性高血壓或既往出現(xiàn)妊娠相關(guān)高血壓的女性從妊娠12周開始服用低劑量阿司匹林直至分娩,。
美國家庭醫(yī)師協(xié)會推薦子癇前期高危女性從妊娠12周后開始服用低劑量阿司匹林(81mg/d)。
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