高血壓始終是心血管疾病的研究熱點及難點,。本文回顧了10年高血壓治療領(lǐng)域的進(jìn)展,，并列舉了正在興起的一些新的研究視角,。
一,、去腎臟交感神經(jīng)支配術(shù)
五年前,，一個入組了45例患者的研究探索了導(dǎo)管去腎臟交感神經(jīng)支配術(shù)治療難治性高血壓的效果,，并指出“導(dǎo)管交感神經(jīng)消融術(shù)簡單易行且安全無長期并發(fā)癥,，該手術(shù)可以達(dá)到持久降血壓的效果?！薄@無疑給高血壓治療帶來了新的希望。
事實上,，初始研究結(jié)果確實提示人們,，藥物無法治愈的難治性高血壓或可通過這種干預(yù)方式治療,。因此,，去腎臟交感神經(jīng)消融術(shù)治療高血壓成為了研究熱點,，燃起了眾多研究者的學(xué)術(shù)熱情,。
但是,，2014年SYMPLICITY HTN?3研究結(jié)果讓整個心臟病學(xué)界大失所望——研究結(jié)果顯示手術(shù)組與對照組6個月收縮壓變化水平無顯著差異,。
雖然現(xiàn)階段那些有關(guān)去腎臟交感神經(jīng)消融術(shù)的大肆宣傳淡出了人們視野,，但我們必須確定該術(shù)能否為高血壓患者帶來治療收益,，更重要的問題是究竟哪個患者亞群適用去腎臟交感神經(jīng)消融術(shù)。
二,、血管緊張素Ⅱ免疫接種法
6年前提出的血管緊張素Ⅱ免疫接種法（Immunization against angiotensinⅡ）是高血壓界的另一個前景良好的治療方式。一項入組了72例患者的Ⅱa期臨床試驗評估了該法的療效,，經(jīng)過14個周的觀察,，實驗組患者在接受疫苗干預(yù)后動態(tài)血壓明顯降低。
但是后來的研究無法重復(fù)上述試驗結(jié)果,。盡管如此,，只要我們能找到合適的靶點并克服免疫技術(shù)難題，通過免疫接種解決高血壓這一“全民疾病”不失為一種好方法,。
三,、壓力反射激活療法
第三項非藥物高血壓治療策略是壓力反射激活療法（Baroreflex activation therapy，BAT）,。高血壓患者壓力感受性反射減弱,，而通過植入人工裝置，BAT法可以持久性的刺激壓力感受性反射,。
盡管BAT法或許已經(jīng)算不上一種新方法,，但是卓越的技術(shù)革新贏得了人們的再次關(guān)注。2011年的一項隨機(jī)對照試驗結(jié)果顯示,，相比于B組（BAT治療6個月后轉(zhuǎn)診）,，A組（BAT治療12個月以上）收縮壓≤140mmHg的患者比例明顯升高,。
雖然上述試驗由于需要手術(shù)植入人工裝置不適用所有高血壓患者，但是對于一些對降壓藥物不敏感的患者亞群,，BAT法或是理想的選擇,。
四、腎素—血管緊張素系統(tǒng)拮抗劑
回顧藥物對比試驗,，我們可以發(fā)現(xiàn)在過去的20年,，腎素—血管緊張素系統(tǒng)拮抗劑主導(dǎo)了高血壓及其他心血管疾病的藥物發(fā)展。
ONTARGET研究就是一個最好的例子,。該研究比較了ARB藥物替米沙坦與經(jīng)典ACEI藥物雷米普利在罹患冠心病,、糖尿病、高血壓或其他心血管疾病風(fēng)險因素的各個患者群體的療效,。研究結(jié)果顯示在復(fù)合終點事件方面,，替米沙坦不劣于雷米普利，而且前者耐受性更好,。
另一方面,，ONTARGET研究發(fā)現(xiàn)，合用替米沙坦與雷米普利不能帶來遠(yuǎn)期治療收益,，但是可以明顯減少低血壓,、暈厥、腎功能不全及高鉀血癥的風(fēng)險,。與之相對的TRANSCEND試驗結(jié)果顯示只有復(fù)合終點事件去除心衰后,，替米沙坦優(yōu)于安慰劑。
乍一看這兩個研究沒有什么新信息,，但細(xì)想之下收益頗多,。首先，由于現(xiàn)行心血管疾病常規(guī)治療方式依賴的證據(jù)已經(jīng)不合時宜,，其合理性收到質(zhì)疑,。未來，更多的小型,、定義明確且個體化的治療方案研究將替代大規(guī)模臨床試驗,。
其次，ACEI與ARB心血管疾病治療收益之爭可以蓋棺定論,。兩者治療效果相當(dāng),，但ARB耐受性更好。
最后,，TRANSCEND試驗告訴我們對于那些心血管高?；颊撸瑑煞N不同的腎素—血管緊張素系統(tǒng)拮抗劑聯(lián)合治療并不能改善其預(yù)后,。
綜上所述,，ONTARGET–TRANSCEND是過去十年該領(lǐng)域的標(biāo)志性研究,，也很可能是該領(lǐng)域最后一個大型試驗。
五,、新興的領(lǐng)域
過于10年內(nèi),，有兩個以高血壓病例學(xué)為切入點的療效探索研究值得我們關(guān)注。
1.2008年有研究指出硫化氫（H2S）是一種生理性血管舒張劑,，而動物實驗證明H2S生成酶敲除小鼠會自發(fā)高血壓,。這些結(jié)果或提示我們H2S與高血壓的關(guān)系。
2.2011年,，研究者探索了血管緊張素Ⅱ誘發(fā)的高血壓與血管損傷的相關(guān)性,，以及血管緊張素Ⅱ誘發(fā)的高血壓與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的關(guān)系,。他們發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞通過抗炎可以遏制血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的血管損傷,，這為血管緊張素Ⅱ的免疫學(xué)機(jī)制提供了可做參考的證據(jù)。
最后,，我們不要忘了還有遺傳學(xué),。2009年的一項研究找到了一些或成為降壓新靶點的位點。經(jīng)過長達(dá)10年的國際合作,，我們揭開了高血壓復(fù)雜基因背景的面紗,，并逐步進(jìn)入個性化的高血壓基因治療時代。
結(jié)語
總之,，高血壓研究前景尚不甚清晰,。可以確定的是隨著各大藥商減緩降壓藥物開發(fā),，高血壓黃金時代也離我們遠(yuǎn)去,。但是研究者正著手從新的領(lǐng)域的探索高血壓，包括炎癥,、纖維化及細(xì)胞增殖等,。
