腸道微菌群在維持全身和腸道免疫系統(tǒng)中起著重要的作用,。腸道是一個(gè)主要的器官,,因?yàn)槠渲械木旱臄?shù)量和組成隨著宿主的年齡、飲食,、生活方式和疾病狀態(tài)而改變,。尤為重要的是,,腸道菌群的變化和慢性炎癥相關(guān),例如,,哮喘,、過敏、炎性腸病和感染性疾病相關(guān),。最近有研究表明腸道菌群失調(diào)和肥胖,、糖尿病和代謝綜合征相關(guān)。
近期 Hypertension 雜志上刊登了 Tao Yang 等的文章,,研究基于高血壓危險(xiǎn)因素(如遺傳傾向和飲食)會(huì)誘導(dǎo)腸道微生物群的變化,,導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)的假設(shè),認(rèn)為控制這些影響腸道菌群平衡的因素能夠治療這些疾病,。
成人的腸道菌群是多樣化的,,由數(shù)以億計(jì)的微生物組成,主要包括 4 大類:(1)厚壁菌門,;(2)擬桿菌門,;(3)放線菌門;(4)變形菌門,。菌群平衡對(duì)于維持腸道免疫和全身穩(wěn)態(tài)極度重要,。打破該平衡會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的病變。厚壁菌門(F)和擬桿菌門(B)的比例被稱為 F / B 比率,,可作為評(píng)估病理狀態(tài)的生物標(biāo)志物,。
一系列臨床研究評(píng)估了益生菌對(duì)血壓的影響。一項(xiàng)包含了 9 個(gè)臨床試驗(yàn)在內(nèi)的 薈萃分析表明,,每天攝入 ≥ 10 億益生菌集落的人群血壓(包括收縮壓和舒張壓)顯著降低,。這間接證明了腸道菌群對(duì)維持血壓穩(wěn)定起著重要作用。研究有多項(xiàng)發(fā)現(xiàn):
1. 自發(fā)性高血壓大鼠的血壓水平和腸道菌群改變相關(guān)
1)對(duì) WK 大鼠(血壓 108±2 mm Hg)和自發(fā)性高血壓大鼠(血壓 148±10mm Hg)的糞便中的菌群的 DNA 進(jìn)行分析,,發(fā)現(xiàn)自發(fā)性高血壓大鼠微生物豐富度,、均勻度、多樣性和每毫升的 DNA 含量都大大減少,。
2)對(duì) WK 大鼠(血壓 108±2 mm Hg)和自發(fā)性高血壓大鼠(血壓 148±10mm Hg)的糞便中的菌群的 DNA 變異度進(jìn)行分析,,發(fā)現(xiàn)自發(fā)性高血壓大鼠的糞便菌群的變異程度大大超過 WK 大鼠。
3)自發(fā)性高血壓大鼠的 F / B 值是 WK 大鼠的 5 倍左右,。
4)自發(fā)性高血壓大鼠和 WK 大鼠糞便中主要是厚壁菌門和擬桿菌門,,放線 菌和變形菌門所占比例較小。另外可發(fā)現(xiàn)自發(fā)性高血壓大鼠的糞便中放線菌明顯減少,,也證明了自發(fā)性高血壓大鼠的腸道菌群多樣性減少,。
2. 自發(fā)性高血壓大鼠糞便發(fā)酵菌顯著減少
1)研究發(fā)現(xiàn) WK 大鼠糞便中產(chǎn)生丁酸鹽的糞球菌屬和假丁酸弧菌屬較多,而自發(fā)性高血壓大鼠糞便中分泌乳酸的鏈球菌和乳桿菌較多,。
2)自發(fā)性高血壓大鼠和 WK 大鼠相比腸道糞便中分泌乳酸的菌群顯著增加 ,,產(chǎn)生丁酸鹽的菌群顯著減少,。
3. 高血壓患者腸道菌群多樣性降低
1)研究發(fā)現(xiàn)正常收縮壓 (119±2 mm Hg ; n = 10) 和高收縮壓 (144±9 mm Hg ;?n = 7) 患者的菌群豐度、均勻度,、歧異度明顯不同,。
2)高血壓人群相較于正常人群,糞便菌群的變異程度大,。
4. 使用米諾環(huán)素治療后腸道微生物多樣性增加
1)使用米諾環(huán)素能夠降低 AngII 高血壓大鼠的血壓,。 AngII?灌注后的大鼠腸道菌群數(shù)量減少,但是未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,。
2)對(duì)糞便菌群 DNA 分析發(fā)現(xiàn),,AngII 導(dǎo)致菌群豐度降低。
3)米諾環(huán)素治療組相較于其他組,,糞便菌群的變異程度大,。
4)米諾環(huán)素治療組的 F / B 值顯著降低。
5)米諾環(huán)素治療組的微生物種類和其他組相比較豐富,。
5. 使用米諾環(huán)素治療后腸道產(chǎn)乳酸和產(chǎn)丁酸鹽的微生物增加?
研究發(fā)現(xiàn)令人在振奮,,但是研究也存在一定的局限性,比如:研究樣本小,,差異可能是 WK 大鼠和 SHR 大鼠的自身解剖,、飼育有所不同,缺少大鼠的病理證據(jù),,可能有比大鼠更好的高血壓模型,。
研究未能測(cè)量血清中丁酸鹽和乳酸的含量,也讓本試驗(yàn)變得不完美,。SCFAs(短鏈脂肪酸)包括甲酸,,乙酸、丙酸,、異丁酸,、丁酸、異戊酸,、戊酸,,被迅速吸收后,既儲(chǔ)存了能量又降低了滲透壓,,并且短鏈脂肪酸對(duì)于維持大腸的正常功能和結(jié)腸上皮細(xì)胞的形態(tài)和功能具有重要作用,。短鏈脂肪酸還可促進(jìn)鈉的吸收,丁酸在這方面的作用比乙酸和丙酸更強(qiáng)并且丁酸可增加乳酸桿菌的產(chǎn)量而減少大腸桿菌的數(shù)量,。SCFAs(短鏈脂肪酸)在內(nèi)皮細(xì)胞的分化,,增加腎功能和改善缺血等方面作用顯著。
米諾環(huán)素也表現(xiàn)出了很多有益作用:抑制促炎因子的表達(dá),,促進(jìn)修復(fù)損傷的上皮細(xì)胞,,維持腸道菌群平衡等。通過多種途徑間接起到抗高血壓的作用,,比如:誘導(dǎo)腸道抗炎環(huán)境的形成,;促進(jìn) SCFAs(短鏈脂肪酸)的形成;促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞的形成,;增加骨髓細(xì)胞的形成,;容易透過血腦屏障,減少骨髓細(xì)胞向腦部遷移,。
腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致高血壓已經(jīng)成為高血壓領(lǐng)域的熱點(diǎn),,也許不久的將來對(duì)腸道菌群的研究能夠克服高血壓。
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