中華醫(yī)學(xué)會(huì) 2011 年發(fā)布的《糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》特別指出:糖皮質(zhì)激素不能單純以退熱為目的尤其是感染性疾病引起的發(fā)熱時(shí)使用。
然而臨床實(shí)際并非如此,,激素退熱使用廣泛,,有時(shí)是優(yōu)選的退熱藥,尤其在某些病情復(fù)雜或者重癥的病人中,。正如激素使用的指導(dǎo)原則所說(shuō),,使用激素我們需要更多的理由。本文和大家討論的是,,什么情況下退熱用激素比用 NSAID 更優(yōu),。
腎功能不全
腎功能不全患者住院期間如果出現(xiàn)感染發(fā)熱,肌酐可能會(huì)隨之明顯升高,,這提示感染發(fā)熱本身又可使腎功能進(jìn)一步惡化,,這時(shí)候使用「正規(guī)軍」NSAID 退熱就十分不妥。
首先,, 在藥物性腎損害中,,NSAID 是主犯之一。另外,,急性腎損傷時(shí),,需盡量減少有腎損害藥物的使用。再者,,在藥物說(shuō)明書中,,嚴(yán)重腎損害的病人明確禁用 NSAID 類藥物。
而糖皮質(zhì)激素并不導(dǎo)致腎損害,,在許多有自身免疫因素參與的腎病中還是主要治療手段,。因此,合并腎功能不全的患者中,,退熱應(yīng)該首選激素,。
肝功能不全
合并肝功能不全,在復(fù)雜重癥的患者中也是很常見的,。然而,,NSAID 類藥物對(duì)肝臟也不怎么「友好」。NSAID 類退熱主力之一,,對(duì)乙酰氨基酚,,是經(jīng)典的引起藥物性肝損害的藥物,。
相反,糖皮質(zhì)激素?zé)o明顯肝損害,,甚至在嚴(yán)重肝病中使用可能使病人獲益,。如 2012 年中國(guó)的肝衰竭指南指出,非病毒性肝衰竭是激素應(yīng)用的適應(yīng)癥,。另外,藥物性肝病的指南也提到使用激素可能獲益,。
因此,,合并肝功能不全的患者,退熱應(yīng)該首選激素,。
骨髓抑制
待過(guò)血液科的都有這樣的經(jīng)歷,,值班的時(shí)候,80% 的工作量在于給骨髓抑制合并感染發(fā)熱的病人退熱,。這時(shí)退熱,,應(yīng)該選擇激素,而非 NSAID,。
NSAID 在骨髓方面的副作用常被忽略,。對(duì)乙酰氨基酚可引起血小板減少癥及白細(xì)胞減少癥(如粒細(xì)胞減少);布洛芬可誘致不同程度的各種血液病,,如粒細(xì)胞缺乏癥,、粒細(xì)胞減少癥、血小板缺乏癥及致命的全細(xì)胞減少癥,。藥物說(shuō)明書明確指出,,嚴(yán)重骨髓抑制病人禁用 NSAID。
相反,,糖皮質(zhì)激素能刺激骨髓造血的能力,,在部分白血病中還是治療藥物。因此,,骨髓抑制患者的退熱,,應(yīng)該首選激素。
合并肝腎功能不全,、骨髓抑制時(shí)退熱優(yōu)選糖皮質(zhì)激素,,有比較充分的證據(jù)支持。而有些情況,,選擇激素雖然缺乏明確證據(jù),,但可能更合理,包括感染性休克,、慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD),、肺部感染,。這里遵守的是糖皮質(zhì)激素使用意見提到的「不單純以退熱使用激素的原則」。以下個(gè)人觀點(diǎn),,與大家分享一下,,大家可以謹(jǐn)慎對(duì)待。
感染性休克
中國(guó)嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南(2014)提到,,在充分的液體復(fù)蘇及使用血管活性藥物基礎(chǔ)上,,如血流動(dòng)力學(xué)仍不穩(wěn)定,推薦使用激素,。臨床研究發(fā)現(xiàn),,激素可減少血管活性藥物的用量,縮短住院時(shí)間,,但不影響死亡率,。
在感染性休克中退熱,筆者偏向使用激素,。首先,,指南推薦感染性休克使用激素可能是有獲益的;其次,,激素本身有一定的升壓作用,,可減少血管活性藥物的用量,可能減少退熱后血流動(dòng)力學(xué)的不穩(wěn)定,;再者,,一部分重癥患者(有報(bào)道約 20%)有相對(duì)的皮質(zhì)功能不全,合并發(fā)熱則進(jìn)一步加重,。
因此,,筆者認(rèn)為,感染性休克選用激素可能更合理,。
AECOPD
數(shù)年以來(lái) COPD 的 GOLD 指南均推薦:在 COPD 急性加重的時(shí),,可全身使用激素(20~80 mg/d,5~7 天),,有益于癥狀緩解,,縮短住院日,但對(duì)死亡率沒有影響,。
因此,,合并發(fā)熱的 COPD 患者,使用激素退熱可能是合理的,,同時(shí)有緩解氣促等癥狀的作用,。
肺炎
激素在肺炎中的應(yīng)用,最近討論得沸沸揚(yáng)揚(yáng),單是從 2012 至今發(fā)表的糖皮質(zhì)激素用于肺炎輔助治療相關(guān)的 meta 分析及綜述的文獻(xiàn)就有 12 篇,。
目前認(rèn)為,,激素能縮短肺炎的癥狀時(shí)間及住院時(shí)間證據(jù)是比較充分的,但是否降低死亡率等需要更多的研究支持,。另外值得注意的是,,在這些臨床試驗(yàn)中,短期(3~7d)中等劑量使用激素,,消化道出血和譫妄等激素常見的副作用較對(duì)照組沒有增加,。
因此,合并發(fā)熱的肺炎患者,,使用激素退熱可能是合理的,。
筆者個(gè)人未在普通肺炎中常規(guī)用激素退熱,只在肺炎時(shí)肺部干啰音較多時(shí)使用,。激素輔助治療肺炎是否合理,是仍在爭(zhēng)議的問題,。
冠心病
NSAID 類藥物,,除了熟知的肝腎功能損害、骨髓抑制,、消化道出血以外,,最近其心血管相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)得到空前的重視。
兩項(xiàng)大規(guī)模的對(duì)照的臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn) NSAID 用于治療 CABG 圍手術(shù) 10~14 天的疼痛,,心肌梗死和中風(fēng)的發(fā)生率增加 3.4 倍,。這提示冠心病、腦梗塞等心血管血栓高風(fēng)險(xiǎn)的人群,,短期使用 NSAID 也是有風(fēng)險(xiǎn)的,。如需退熱,選擇激素可能更加合理,。?
總結(jié)
1. 合并腎功能不全,,肝功能不全,骨髓抑制的患者建議使用激素退熱,,而不選用 NSAID,。
2. 感染性休克的患者選用激素有可能優(yōu)于 NSAID 類。
3. AECOPD 和肺炎的患者可以考慮使用激素退熱,。
4. 合并心血管疾病尤其冠心病,、心肌梗死、腦梗死的情況下,,短期使用 NSAID 都可增加血栓事件風(fēng)險(xiǎn),。雖激素亦有相關(guān)副作用,但似乎使用激素更合理。