2017 年的新發(fā)現(xiàn)提高了我們對血壓調(diào)控機制的認識,。在免疫機制、腸道菌群的作用,、血管周圍脂肪和炎癥對脈管系統(tǒng)的負面影響,、以及腎素-血管進展素-醛固酮系統(tǒng)中少見的基因變異方面的關(guān)鍵研究，為我們認識高血壓的發(fā)病機制提供了新的見解,。來自加拿大蒙特利爾 McGill 大學(xué)高血壓科,、醫(yī)學(xué)部以及醫(yī)學(xué)研究所的專家們對 2017 年高血壓病發(fā)病機制方面的新進展進行了總結(jié)，發(fā)表在最新一期的 Nature Review Nephrology 雜志上,。

關(guān)鍵進展

1. 血清和 T 細胞中的糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)蛋白激酶（SGK1）信號傳導(dǎo),，通過一種涉及到上調(diào) Na+/K+/2Cl-轉(zhuǎn)運子 1（NKCC1）和極化 T 輔助細胞 17（Th17）表型的機制，會引起鹽誘導(dǎo)性血壓升高和靶器官損害,。

2. 高鹽飲食改變了人類和小鼠的腸道菌群,，導(dǎo)致乳酸桿菌數(shù)量的減少，Th17 細胞數(shù)量的增多,，血壓升高,。

3. 在小鼠中，γδT 細胞參與了血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的高血壓和內(nèi)皮細胞功能紊亂,，也可能在人類高血壓和終末期臟器功能損害中發(fā)揮作用,。

4.AngⅡ的 1a 型受體（AGTR1A）和骨橋蛋白介導(dǎo)了周圍脂肪組織中巨噬細胞極化到炎癥表型的過程，導(dǎo)致了炎癥和潛在有助于主動脈瘤形成。

5. 包括 APLN 基因和 RENBP 基因在內(nèi)的 7 個腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）相關(guān)基因的少見變異與血壓的鹽敏感性有關(guān),。

圖 1 高血壓和主動脈瘤形成的新機制

鹽（NaCl）通過提高 NKCC1 活性的血清和 SGK1 依賴途徑從而誘導(dǎo) Th17 細胞活化,。高鹽攝入同樣也導(dǎo)致腸道菌群中乳酸桿菌的數(shù)量減少，導(dǎo)致 Th17 細胞的刺激,。血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）刺激γδT 細胞,，其反過來又刺激免疫其它細胞，包括 Th17 細胞,?；罨?Th17 細胞和γδT 細胞產(chǎn)生 IL-17，這將刺激腎臟鈉潴留和血管收縮,，導(dǎo)致血壓升高,。較少見的 RAAS 基因變異可能通過 AngⅡ參與機制增加鹽的敏感性。在血管周圍的內(nèi)臟脂肪組織中,，AngⅡ與 AngⅡ的 1a 型受體（AGTR1A）結(jié)合會導(dǎo)致致炎癥的骨橋蛋白產(chǎn)生增加,，這些有助于腹主動脈瘤的形成和進展。