多型性神經(jīng)膠母細(xì)胞瘤是一種最常見且具致死性的腦癌，通?；颊咴诖_診后的6到12個(gè)月就會(huì)死亡,。多年來，這種情況一直沒有得到明顯改善,，主要原因是這種癌癥生長速度很快,，因此外科手術(shù),、放射治療或化療都無法使它停止生長。現(xiàn)在,，Cedars-Sinai醫(yī)療中心發(fā)現(xiàn)通過轉(zhuǎn)基因病毒傳遞一種叫做hsFlt3L的小蛋白分子,，能夠增加大腦中免疫細(xì)胞的數(shù)量并顯著減緩腫瘤的生長速度。這種方法增加了實(shí)驗(yàn)室大鼠的存活時(shí)間,。研究人員將這些發(fā)現(xiàn)公布在2004年12月的Molecular Therapy期刊上,。

    由于GBM的侵略性，這種疾病已經(jīng)成為許多研究和臨床試驗(yàn)的靶標(biāo),，用于調(diào)查將新治療藥物傳遞給大腦的基因療法的效果。在實(shí)驗(yàn)室中,，利用自殺基因的基因療法（用單純皰疹病毒傳遞）能夠起到100％的作用,，但是在臨床試驗(yàn)中，這類方法的效果有限,。這意味著這種病毒不能有效地將自殺基因傳遞給腫瘤組織,。

    在過去的10年里，研究人員用轉(zhuǎn)基因病毒來運(yùn)輸基因或/和蛋白到達(dá)目標(biāo)細(xì)胞,。與病毒感染類似,，它們通過哄騙細(xì)胞將它們當(dāng)作細(xì)胞自己的遺傳物質(zhì)的一部分來起作用。為了確保安全,，研究人員將載體病毒中的遺傳病毒基因移除,。

    新的研究中，研究人員調(diào)查了一種利用hsFlt3L蛋白的抗腦瘤療法的效果,。HsFlt3L蛋白在被傳遞給大腦時(shí)具有增加免疫細(xì)胞（樹突狀細(xì)胞）數(shù)量的獨(dú)特能力,。由于大腦缺乏樹突狀細(xì)胞并且被血腦障壁所保護(hù)，因此研究人員檢測了一種腺病毒載體的效果,。這種病毒載體經(jīng)過遺傳改造,，使其能夠有選擇地表達(dá)hsFlt3L，并以此觀測它是否能增加GBM小鼠模型大腦中的樹突狀細(xì)胞的數(shù)量,。

    為了弄清hsFlt3L是否能縮小腦瘤并延長存活期,，研究人員給GBM小鼠注射了轉(zhuǎn)基因的病毒（能表達(dá)hsFlt3L）并給對(duì)照組注射了鹽水安慰劑。他們發(fā)現(xiàn)70％的用hsFlt3L治療的大鼠存活的時(shí)間明顯較長,，當(dāng)使用劑量較高時(shí)存活期超過了一年并且沒有導(dǎo)致正常大腦發(fā)生不利的免疫反應(yīng),。

    這些結(jié)果表明用hsFlt3L處理能夠顯著抑制腫瘤的生長，并且反映了腫瘤與免疫系統(tǒng)之間正在發(fā)生的戰(zhàn)爭,。