作為B 淋巴細(xì)胞表面膜蛋白,CD20 與B 淋巴細(xì)胞Ca2+ 的跨膜傳導(dǎo)密切相關(guān),CD20 對(duì)B 淋巴細(xì)胞的增殖和分化具有調(diào)節(jié)作用,。由于CD20 僅在前-B淋巴細(xì)胞,、未成熟B 淋巴細(xì)胞、成熟B 淋巴細(xì)胞,、激活B 淋巴細(xì)胞中表達(dá),而在漿細(xì)胞,、淋巴多能干細(xì)胞以及其它組織均無(wú)CD20的表達(dá),在人體血清中亦無(wú)游離CD20的存在。因此CD20可作為B 淋巴細(xì)胞瘤治療的一個(gè)很好治療靶點(diǎn),。
一,、 抗CD20抗體的臨床應(yīng)用
目前已獲得批準(zhǔn)用于臨床治療的抗CD20抗體有Rituxan、Zevalin和Bexxar三種,，其中Rituxan為美國(guó)基因科技公司生產(chǎn)以CD20為靶點(diǎn)的人源化抗CD20 單克隆抗體,，于1997年11月獲得FDA的批準(zhǔn),，用于治療復(fù)發(fā)性或頑固性低度或?yàn)V泡性非霍奇金淋巴瘤臨床治療。1998年,，歐盟也批準(zhǔn)該藥上市,，商品名為MabThera。到2002年,，全球已有56個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)Rituxan的臨床應(yīng)用,。Zevalin為美國(guó)IDEC藥物公司生產(chǎn)的放射性Y90標(biāo)記的鼠抗CD20抗體，于2002年2月獲得FDA批準(zhǔn),，用于治療非霍奇金淋巴瘤,。這是FDA 批準(zhǔn)的第一個(gè)用“免疫放射治療”方法殺滅腫瘤的藥物。批準(zhǔn)的治療方案是Zevalin 與Rituxan 配伍應(yīng)用于對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化療無(wú)效或單用Rituxan治療無(wú)效的NHL 病人,。Bexxar為美國(guó)科雷莎公司（Corixa Corporation）和葛蘭素史克公司共同開(kāi)發(fā)生產(chǎn)的放射性I131標(biāo)記的鼠抗CD20抗體,，于2003年6月獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療CD20陽(yáng)性的小囊性非霍杰金氏淋巴瘤化療復(fù)發(fā),、Rituxan治療無(wú)效的病人,。
三、2000年至今有關(guān)新抗CD20抗體的專利
2000年至今有關(guān)新抗CD20抗體的專利申請(qǐng)主要有五項(xiàng),，其中三項(xiàng)為人源化抗CD20抗體,，分別為：
美國(guó)GENENTECH公司于2003.12.16（優(yōu)先權(quán)：US434115P 16 Dec 2002; US526163P 01 Dec 2003）申請(qǐng)的世界專利WO2004056312公開(kāi)了一種新的人源化抗CD20抗體，含有抗人CD20抗體的重鏈的CDR3區(qū)和人重鏈VHIII的FR區(qū),，獲得的抗體的ADCC活性是Rituxan的10倍,。目前該項(xiàng)的專利已經(jīng)在澳大利亞公開(kāi)：AU2003301079。
英國(guó)MCCALL JOHN DOUGLAS和 美國(guó)免疫醫(yī)學(xué)公司（IMMUNOMEDICS）于2003.2.14（優(yōu)先權(quán)：US356132P 14 Feb 2002;US416232P07 Oct 2002; US366709; 14 Feb 2003）申請(qǐng)的世界專利WO03068821一種人源化抗CD20抗體,，含有至少一個(gè)鼠抗CD20 MAb可變區(qū)的CDRS和一個(gè)人MAb可變區(qū)的FRs,。目前該項(xiàng)的專利已經(jīng)在澳大利亞和美國(guó)公開(kāi)：US2003219433；AU2003208415,。
美國(guó)IDEC藥物公司于2001.10.22 (優(yōu)先權(quán)：US241022P 20 Oct 2000;US982849 22 Oct 2001) 申請(qǐng)的世界專利WO0234790公開(kāi)了一種人源化的抗CD20抗體,，含有人IgG3的不變區(qū)和RlTUXAN抗體的重鏈及輕鏈的可變區(qū)。目前該項(xiàng)的專利已經(jīng)在澳大利亞和美國(guó)公開(kāi)：AU200213357,；US2002128448,。
美國(guó)SEATTLE GENETICS公司申請(qǐng)的世界專利WO2004032828(優(yōu)先權(quán)：US400404P 31 Jul 2002)公開(kāi)了一種抗CD20抗體與非放射性細(xì)胞毒性物的偶聯(lián)物，其中的細(xì)胞毒性物的ICso比阿霉素低40-4000倍,，細(xì)胞毒性物為長(zhǎng)春花堿,，鬼臼毒素，紫杉烷, 漿果赤霉素的衍生物等,。目前該項(xiàng)的專利已經(jīng)在澳大利亞公開(kāi)AU2003294210-A1,。
日本KYOWA HAKKO KOGYO KK于2002.12.24申請(qǐng)的世界專利WO03055993(優(yōu)先權(quán)：JP392753 25 Dec 2001; JP106948 09 Apr 2002; JP319975 01 Nov 2002)公開(kāi)了一種抗CD20抗體，其Fc區(qū)以N-糖甙與糖鏈相連接,。目前該項(xiàng)的專利已經(jīng)在澳大利亞,、美國(guó)和歐洲公開(kāi)：AU2002360029,；US2004093621；EP1469065,。
