作為B 淋巴細胞表面膜蛋白,CD20 與B 淋巴細胞Ca2+ 的跨膜傳導(dǎo)密切相關(guān),CD20 對B 淋巴細胞的增殖和分化具有調(diào)節(jié)作用。由于CD20 僅在前-B淋巴細胞,、未成熟B 淋巴細胞,、成熟B 淋巴細胞、激活B 淋巴細胞中表達,而在漿細胞、淋巴多能干細胞以及其它組織均無CD20的表達,在人體血清中亦無游離CD20的存在。因此CD20可作為B 淋巴細胞瘤治療的一個很好治療靶點。
一,、 抗CD20抗體的臨床應(yīng)用
目前已獲得批準用于臨床治療的抗CD20抗體有Rituxan、Zevalin和Bexxar三種,，其中Rituxan為美國基因科技公司生產(chǎn)以CD20為靶點的人源化抗CD20 單克隆抗體,，于1997年11月獲得FDA的批準，用于治療復(fù)發(fā)性或頑固性低度或濾泡性非霍奇金淋巴瘤臨床治療,。1998年,，歐盟也批準該藥上市，商品名為MabThera,。到2002年,，全球已有56個國家批準Rituxan的臨床應(yīng)用。Zevalin為美國IDEC藥物公司生產(chǎn)的放射性Y90標記的鼠抗CD20抗體,，于2002年2月獲得FDA批準,，用于治療非霍奇金淋巴瘤。這是FDA 批準的第一個用“免疫放射治療”方法殺滅腫瘤的藥物,。批準的治療方案是Zevalin 與Rituxan 配伍應(yīng)用于對標準化療無效或單用Rituxan治療無效的NHL 病人,。Bexxar為美國科雷莎公司（Corixa Corporation）和葛蘭素史克公司共同開發(fā)生產(chǎn)的放射性I131標記的鼠抗CD20抗體，于2003年6月獲得FDA批準,，用于治療CD20陽性的小囊性非霍杰金氏淋巴瘤化療復(fù)發(fā),、Rituxan治療無效的病人,。
三、2000年至今有關(guān)新抗CD20抗體的專利
2000年至今有關(guān)新抗CD20抗體的專利申請主要有五項,，其中三項為人源化抗CD20抗體,，分別為：
美國GENENTECH公司于2003.12.16（優(yōu)先權(quán)：US434115P 16 Dec 2002; US526163P 01 Dec 2003）申請的世界專利WO2004056312公開了一種新的人源化抗CD20抗體，含有抗人CD20抗體的重鏈的CDR3區(qū)和人重鏈VHIII的FR區(qū),，獲得的抗體的ADCC活性是Rituxan的10倍,。目前該項的專利已經(jīng)在澳大利亞公開：AU2003301079。
英國MCCALL JOHN DOUGLAS和 美國免疫醫(yī)學(xué)公司（IMMUNOMEDICS）于2003.2.14（優(yōu)先權(quán)：US356132P 14 Feb 2002;US416232P07 Oct 2002; US366709; 14 Feb 2003）申請的世界專利WO03068821一種人源化抗CD20抗體,，含有至少一個鼠抗CD20 MAb可變區(qū)的CDRS和一個人MAb可變區(qū)的FRs,。目前該項的專利已經(jīng)在澳大利亞和美國公開：US2003219433；AU2003208415,。
美國IDEC藥物公司于2001.10.22 (優(yōu)先權(quán)：US241022P 20 Oct 2000;US982849 22 Oct 2001) 申請的世界專利WO0234790公開了一種人源化的抗CD20抗體,，含有人IgG3的不變區(qū)和RlTUXAN抗體的重鏈及輕鏈的可變區(qū)。目前該項的專利已經(jīng)在澳大利亞和美國公開：AU200213357,；US2002128448,。
美國SEATTLE GENETICS公司申請的世界專利WO2004032828(優(yōu)先權(quán)：US400404P 31 Jul 2002)公開了一種抗CD20抗體與非放射性細胞毒性物的偶聯(lián)物，其中的細胞毒性物的ICso比阿霉素低40-4000倍,，細胞毒性物為長春花堿，鬼臼毒素,，紫杉烷, 漿果赤霉素的衍生物等,。目前該項的專利已經(jīng)在澳大利亞公開AU2003294210-A1。
日本KYOWA HAKKO KOGYO KK于2002.12.24申請的世界專利WO03055993(優(yōu)先權(quán)：JP392753 25 Dec 2001; JP106948 09 Apr 2002; JP319975 01 Nov 2002)公開了一種抗CD20抗體,，其Fc區(qū)以N-糖甙與糖鏈相連接,。目前該項的專利已經(jīng)在澳大利亞、美國和歐洲公開：AU2002360029,；US2004093621,；EP1469065。
