近來發(fā)現(xiàn),幾乎全部的惡性腫瘤細(xì)胞均能表達(dá)異位人絨毛膜促性腺激素（hCG）,分泌型異位hCG具有生長因子功能,與惡性腫瘤自我生長的調(diào)控有關(guān);而膜結(jié)合型hCG(特別是富含負(fù)電荷糖鏈的自由hCGβ鏈及其片段)與惡性腫瘤轉(zhuǎn)移特性,、惡性化程度以及腫瘤微環(huán)境和免疫耐受的形成等有一定的關(guān)系。

    許多實驗證明,，由hCGβ,、重組蛋白，hCGβ片段及其表達(dá)載體制作的疫苗,，能夠激發(fā)體內(nèi)產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng),，具有抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用。美國Medarex公司將腫瘤相關(guān)抗原h(huán)CGβ連接到人抗-DC抗體(B11),，獲得融合蛋白B11-hCGβ,；對融合蛋白B11-hCGβ在體外激發(fā)人腫瘤抗原特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)的能力檢測發(fā)現(xiàn)，DCs能促進(jìn)B11-hCGβ對腫瘤抗原的吸收和加工，產(chǎn)生腫瘤特異性的HLAI和HLAII-類限制性T-細(xì)胞反應(yīng),，包括能殺死表達(dá)hCGβ的人癌細(xì)胞系的CTLs發(fā)應(yīng)Clin （Cancer Res.2004,10(6):1920-7）,。英國倫敦大學(xué)學(xué)院檢測了表達(dá)hCGβ及其融合蛋白DNA疫苗的免疫效應(yīng)，發(fā)現(xiàn)表達(dá)膜結(jié)合型和分泌型hCGβ的DNA疫苗均可產(chǎn)生中等水平的抗體響應(yīng),；表達(dá)hCGβ-hFc融合蛋白的質(zhì)粒不能提高免疫動物的抗體水平,；用表達(dá)hCGβ-C3d3融合蛋白的質(zhì)粒免疫小鼠產(chǎn)生的抗體水平低于hCGβ的DNA疫苗（Vaccine.2004,22(17-18):2146-53）。中國科學(xué)院動物研究所和計劃生育生殖生物學(xué)國家重點實驗室構(gòu)建了PCR3.1-hCGβDNA 疫苗, 其能夠在HeLa細(xì)胞中高效表達(dá)hCGβ蛋白, 表達(dá)的hCGβ蛋白主要存在于細(xì)胞內(nèi),。將20μg PCR3.1-hCGβ質(zhì)粒DNA 通過普魯卡因鹽酸鹽(bupivacaine-HCl) 藥物誘導(dǎo)后接種小鼠肌肉, 小鼠能夠吸收質(zhì)粒DNA , 并表達(dá)編碼的hCGβ蛋白抗原, 表達(dá)的hCGβ被小鼠的免疫系統(tǒng)識別, 同時激發(fā)hCGβ抗原特異性的體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng), 抗體滴度最高可超過1∶8000 , 并且這兩種類型的免疫應(yīng)答均能夠在體外作用于HeLa細(xì)胞, 誘導(dǎo)其發(fā)生細(xì)胞凋亡, 表明PCR3.1-hCGβDNA 疫苗激發(fā)的免疫反應(yīng)在體外具有抗腫瘤作用。

    異位hCG與惡性腫瘤發(fā)生,、發(fā)展的關(guān)系日益受到人們關(guān)注,以異位hCG為靶抗原的腫瘤疫苗也成為腫瘤生物治療新的研究熱點,。下表（見附件）介紹2000年至今有關(guān)hCG或其片段應(yīng)用于腫瘤治療的專利申請。