它們將取代格列衛(wèi)
耐藥性問(wèn)題,，使格列衛(wèi)(Gleevec)——這個(gè)曾被美國(guó)《時(shí)代周刊》稱之為“抗癌戰(zhàn)爭(zhēng)新彈藥”的特效藥療效正在慢慢減弱,，這對(duì)于我國(guó)百余萬(wàn)慢粒性細(xì)胞白血病?CML?患者來(lái)說(shuō),，不啻為一個(gè)壞消息,。因?yàn)?，目前格列衛(wèi)是他們最好的救命藥,。
已患病四年的23歲上海青年楊斌,，將內(nèi)心正潛在著的恐懼寫(xiě)進(jìn)他的BLOG中,。自從服用了每盒23500元的格列衛(wèi)后，楊斌的病情已穩(wěn)定了一段時(shí)間,，但畢竟是新藥,，醫(yī)生是說(shuō)可能在服用一段時(shí)間后產(chǎn)生耐藥性，好多病例再次惡化也恰好佐證了這一點(diǎn),。
也許美國(guó)《紐約時(shí)報(bào)》12月6日的這篇報(bào)道,，能安慰一下像楊斌這樣正生恐懼的患者。
美國(guó)百時(shí)美施貴寶制藥公司和瑞士諾華制藥公司近期研制開(kāi)發(fā)出兩種治療慢性粒細(xì)胞白血病的新藥,，有望彌補(bǔ)目前治療該病的特效藥格列衛(wèi)(Gleevec)存在的耐藥性缺陷,。雖然尚處于藥物臨床二期研究階段，而一般新藥只有經(jīng)過(guò)臨床三期測(cè)試完畢后才能真正進(jìn)入大規(guī)模應(yīng)用領(lǐng)域,，但這兩種新藥已因其顯著的療效而備受業(yè)界和患者矚目,。
格列衛(wèi)——劃時(shí)代的特效藥
在我國(guó)，慢性白血病以慢性粒細(xì)胞性白血病多見(jiàn),，發(fā)病率相對(duì)一致約為1-2人／10萬(wàn)人,，主要表現(xiàn)為乏力、消瘦,、低熱,、肝脾腫大及骨髓粒細(xì)胞惡性增殖,，以25～50歲間發(fā)病率最高。慢粒起病緩慢,，約75%～85%的慢?；颊咴?～5年由穩(wěn)定期轉(zhuǎn)入急變期。一旦急變后,，半數(shù)以上病例在3個(gè)月內(nèi)死亡,，僅個(gè)別病例生存期能超過(guò)1年，因此急變是慢粒的終末期表現(xiàn),。
慢性粒細(xì)胞白血病的致病機(jī)理已經(jīng)不再是個(gè)謎,，西方科學(xué)家早在上世紀(jì)60年代就開(kāi)始著手研究慢性粒細(xì)胞白血病。這種病的病因在于患者費(fèi)城染色體會(huì)產(chǎn)生一種在腫瘤細(xì)胞的增殖和分裂中起著關(guān)鍵作用的酶,，這種酶(即融合蛋白)能改變正常的細(xì)胞遺傳指令,、發(fā)出信號(hào)并在細(xì)胞內(nèi)通過(guò)多種通路活化，導(dǎo)致人體內(nèi)白細(xì)胞的過(guò)度增生,。
數(shù)據(jù)顯示,，當(dāng)一個(gè)正常人的白細(xì)胞數(shù)量在4，000—10,，000／立方毫米之間時(shí),，慢性粒細(xì)胞白血病患者的白細(xì)胞數(shù)可達(dá)這一數(shù)值的10-25倍。白細(xì)胞在數(shù)量上的顯著增長(zhǎng)是慢性白血病的特征,。
諾華制藥公司1994年開(kāi)始與科學(xué)家合作,，研制開(kāi)發(fā)出一種治療慢性粒細(xì)胞白血病的特效藥格列衛(wèi)(Gleevec)。該藥能有效抑制融合蛋白的產(chǎn)生,，甚至在分子生物學(xué)水平上使患病基因轉(zhuǎn)陰,，這在慢性粒細(xì)胞白血病乃至整個(gè)癌癥研究和治療領(lǐng)域都是前所未有的重大突破。因此早在該藥尚未進(jìn)入臨床二期研究時(shí),，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)就于1999年7月快速承認(rèn)并批準(zhǔn)格列衛(wèi)用于治療慢性急變期粒細(xì)胞白血病患者,。
據(jù)剛參加完美國(guó)血液學(xué)年會(huì)回國(guó)的上海瑞金醫(yī)院血液科胡炯副主任醫(yī)師介紹，從大約3至4年前美國(guó)開(kāi)始臨床使用格列衛(wèi)至今,，格列衛(wèi)已經(jīng)成為治療慢性粒細(xì)胞白血病的首選方案和藥物,。只有少數(shù)格列衛(wèi)不起作用的患者才推薦嘗試骨髓移植。“格列衛(wèi)這類藥物的最大特點(diǎn)就是特異性的靶向治療,，即只針對(duì)患病細(xì)胞發(fā)生作用,，而化療這種傳統(tǒng)治療手法卻在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)也殺死了正常細(xì)胞，因此對(duì)人體傷害很大,。”胡炯說(shuō),。
耐藥性問(wèn)題催生新藥問(wèn)世
但胡炯醫(yī)師也表示，格列衛(wèi)作為治療慢性粒細(xì)胞白血病的特效藥也存在不可忽視的局限性,。首先,，對(duì)于中國(guó)患者來(lái)說(shuō)該藥價(jià)格太貴,，普通患者恐難以承受。格列衛(wèi)的服用期至少在一年以上,，而每個(gè)月的費(fèi)用在兩萬(wàn)元人民幣左右,。何況一年后，為鞏固療效后續(xù)治療周期的長(zhǎng)短還是個(gè)未知數(shù),，兩到三年都有可能,。其次，格列衛(wèi)服用一定時(shí)間后,，患者可能產(chǎn)生耐藥性,。
而解決耐藥性問(wèn)題正是《紐約時(shí)報(bào)》這篇報(bào)道的主旨,，該文稱美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校教授查爾斯·Ｔ·索耶表示,，大多數(shù)中晚期慢性粒細(xì)胞白血病患者對(duì)格列衛(wèi)已經(jīng)產(chǎn)生耐藥性，即便是那些剛剛診斷出患上白血病的人,，在服用格列衛(wèi)40個(gè)月后,，16%的患者也會(huì)產(chǎn)生耐藥性。由施貴寶和諾華公司研制的這兩款分別名為BMS-354825和AMN107的新藥,，其目標(biāo)即在于覆蓋格列衛(wèi)不起作用的幾種變異性粒細(xì)胞白血病治療空間,。
據(jù)報(bào)道，在36個(gè)接受治療的早期粒細(xì)胞白血病患者中,，施貴寶公司開(kāi)發(fā)的BMS-354825能夠使其中86%的病人的白血球恢復(fù)到正常水平,，索耶教授說(shuō)。即便在29個(gè)中晚期白血病患者中,，大多數(shù)人的白血球數(shù)量也得到了不同程度的恢復(fù),，但這種改善能持續(xù)多久目前尚無(wú)法判斷。休斯敦市M.D.安德森癌癥治療中心的研究表明,，諾華公司研制的AMN107的療效也相當(dāng)樂(lè)觀,。65個(gè)患有慢性脊髓白血病或急性淋巴細(xì)胞性白血病的病人中，超過(guò)50%的病人對(duì)這種藥物有反應(yīng),。
盡管這兩種藥物還處于試驗(yàn)階段,，接受試驗(yàn)的病人數(shù)量還很少，而且缺少臨床三期數(shù)據(jù)的驗(yàn)證,，但對(duì)這些具有良好發(fā)展前景而且缺少替代品的藥物來(lái)說(shuō),，可以在試驗(yàn)得出最終結(jié)論之前就投放市場(chǎng)，并在不久的將來(lái)取代格列衛(wèi)成為治療白血病的新一代藥物,。
不過(guò),，曾經(jīng)留學(xué)美國(guó)三年的胡炯醫(yī)師對(duì)此卻持有保留意見(jiàn)：“這兩種新藥并未覆蓋所有類型的粒細(xì)胞白血病基因，比如一種名為T1315的基因,。”他表示,，未來(lái)白血病治療的發(fā)展方向是藥物治療,、化療和骨髓移植相結(jié)合，這樣才有望更好地提高白血病治療的整體水平,。
