它們將取代格列衛(wèi)
耐藥性問題,，使格列衛(wèi)(Gleevec)——這個曾被美國《時代周刊》稱之為“抗癌戰(zhàn)爭新彈藥”的特效藥療效正在慢慢減弱,，這對于我國百余萬慢粒性細胞白血病?CML?患者來說，不啻為一個壞消息,。因為,，目前格列衛(wèi)是他們最好的救命藥。
已患病四年的23歲上海青年楊斌,，將內(nèi)心正潛在著的恐懼寫進他的BLOG中,。自從服用了每盒23500元的格列衛(wèi)后，楊斌的病情已穩(wěn)定了一段時間,，但畢竟是新藥,，醫(yī)生是說可能在服用一段時間后產(chǎn)生耐藥性，好多病例再次惡化也恰好佐證了這一點,。
也許美國《紐約時報》12月6日的這篇報道，能安慰一下像楊斌這樣正生恐懼的患者,。
美國百時美施貴寶制藥公司和瑞士諾華制藥公司近期研制開發(fā)出兩種治療慢性粒細胞白血病的新藥,，有望彌補目前治療該病的特效藥格列衛(wèi)(Gleevec)存在的耐藥性缺陷。雖然尚處于藥物臨床二期研究階段,，而一般新藥只有經(jīng)過臨床三期測試完畢后才能真正進入大規(guī)模應(yīng)用領(lǐng)域,，但這兩種新藥已因其顯著的療效而備受業(yè)界和患者矚目。
格列衛(wèi)——劃時代的特效藥
在我國,，慢性白血病以慢性粒細胞性白血病多見,，發(fā)病率相對一致約為1-2人／10萬人，主要表現(xiàn)為乏力,、消瘦,、低熱、肝脾腫大及骨髓粒細胞惡性增殖,，以25～50歲間發(fā)病率最高,。慢粒起病緩慢，約75%～85%的慢?；颊咴?～5年由穩(wěn)定期轉(zhuǎn)入急變期,。一旦急變后，半數(shù)以上病例在3個月內(nèi)死亡,，僅個別病例生存期能超過1年,，因此急變是慢粒的終末期表現(xiàn),。
慢性粒細胞白血病的致病機理已經(jīng)不再是個謎，西方科學(xué)家早在上世紀60年代就開始著手研究慢性粒細胞白血病,。這種病的病因在于患者費城染色體會產(chǎn)生一種在腫瘤細胞的增殖和分裂中起著關(guān)鍵作用的酶,，這種酶(即融合蛋白)能改變正常的細胞遺傳指令、發(fā)出信號并在細胞內(nèi)通過多種通路活化,，導(dǎo)致人體內(nèi)白細胞的過度增生,。
數(shù)據(jù)顯示，當一個正常人的白細胞數(shù)量在4,，000—10,，000／立方毫米之間時，慢性粒細胞白血病患者的白細胞數(shù)可達這一數(shù)值的10-25倍,。白細胞在數(shù)量上的顯著增長是慢性白血病的特征,。
諾華制藥公司1994年開始與科學(xué)家合作，研制開發(fā)出一種治療慢性粒細胞白血病的特效藥格列衛(wèi)(Gleevec),。該藥能有效抑制融合蛋白的產(chǎn)生,，甚至在分子生物學(xué)水平上使患病基因轉(zhuǎn)陰，這在慢性粒細胞白血病乃至整個癌癥研究和治療領(lǐng)域都是前所未有的重大突破,。因此早在該藥尚未進入臨床二期研究時,，美國食品和藥物管理局(FDA)就于1999年7月快速承認并批準格列衛(wèi)用于治療慢性急變期粒細胞白血病患者。
據(jù)剛參加完美國血液學(xué)年會回國的上海瑞金醫(yī)院血液科胡炯副主任醫(yī)師介紹,，從大約3至4年前美國開始臨床使用格列衛(wèi)至今,，格列衛(wèi)已經(jīng)成為治療慢性粒細胞白血病的首選方案和藥物。只有少數(shù)格列衛(wèi)不起作用的患者才推薦嘗試骨髓移植,。“格列衛(wèi)這類藥物的最大特點就是特異性的靶向治療,，即只針對患病細胞發(fā)生作用，而化療這種傳統(tǒng)治療手法卻在殺死癌細胞的同時也殺死了正常細胞,，因此對人體傷害很大,。”胡炯說。
耐藥性問題催生新藥問世
但胡炯醫(yī)師也表示,，格列衛(wèi)作為治療慢性粒細胞白血病的特效藥也存在不可忽視的局限性,。首先，對于中國患者來說該藥價格太貴,，普通患者恐難以承受,。格列衛(wèi)的服用期至少在一年以上，而每個月的費用在兩萬元人民幣左右,。何況一年后,，為鞏固療效后續(xù)治療周期的長短還是個未知數(shù)，兩到三年都有可能,。其次,，格列衛(wèi)服用一定時間后,，患者可能產(chǎn)生耐藥性。
而解決耐藥性問題正是《紐約時報》這篇報道的主旨,，該文稱美國加州大學(xué)洛杉磯分校教授查爾斯·Ｔ·索耶表示,，大多數(shù)中晚期慢性粒細胞白血病患者對格列衛(wèi)已經(jīng)產(chǎn)生耐藥性，即便是那些剛剛診斷出患上白血病的人,，在服用格列衛(wèi)40個月后,，16%的患者也會產(chǎn)生耐藥性。由施貴寶和諾華公司研制的這兩款分別名為BMS-354825和AMN107的新藥,，其目標即在于覆蓋格列衛(wèi)不起作用的幾種變異性粒細胞白血病治療空間,。
據(jù)報道，在36個接受治療的早期粒細胞白血病患者中,，施貴寶公司開發(fā)的BMS-354825能夠使其中86%的病人的白血球恢復(fù)到正常水平,，索耶教授說。即便在29個中晚期白血病患者中,，大多數(shù)人的白血球數(shù)量也得到了不同程度的恢復(fù),，但這種改善能持續(xù)多久目前尚無法判斷。休斯敦市M.D.安德森癌癥治療中心的研究表明,，諾華公司研制的AMN107的療效也相當樂觀,。65個患有慢性脊髓白血病或急性淋巴細胞性白血病的病人中，超過50%的病人對這種藥物有反應(yīng),。
盡管這兩種藥物還處于試驗階段,，接受試驗的病人數(shù)量還很少，而且缺少臨床三期數(shù)據(jù)的驗證,，但對這些具有良好發(fā)展前景而且缺少替代品的藥物來說，可以在試驗得出最終結(jié)論之前就投放市場,，并在不久的將來取代格列衛(wèi)成為治療白血病的新一代藥物,。
不過，曾經(jīng)留學(xué)美國三年的胡炯醫(yī)師對此卻持有保留意見：“這兩種新藥并未覆蓋所有類型的粒細胞白血病基因,，比如一種名為T1315的基因,。”他表示，未來白血病治療的發(fā)展方向是藥物治療,、化療和骨髓移植相結(jié)合,，這樣才有望更好地提高白血病治療的整體水平。
