生物谷報(bào)道:最近,F(xiàn)re Hutchinson癌癥研究中心的一項(xiàng)新研究進(jìn)一步深入了解了一些患惡性前列腺癌的男性對激素缺乏治療產(chǎn)生抗性的機(jī)制,。那里的研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)將一種叫做男性激素受體蛋白的特定突變放入健康小鼠中時(shí),,會(huì)導(dǎo)致晚期和侵略性前列腺癌。這項(xiàng)研究公布在2005年1月25日的Proceedings of the National Academy of Sciences,。
男性激素受體的正常功能是根據(jù)男性激素來控制前列腺的生長,。而男性激素常被認(rèn)為能夠刺激前列腺腫瘤的生長。由于在對激素缺少療法產(chǎn)生抗性的前列腺癌患者中找到了類似的缺陷性男性激素受體,,因此這一發(fā)現(xiàn)揭示出了大多數(shù)晚期前列腺癌患者對這種療法產(chǎn)生抗性的原因,。而且,這項(xiàng)研究為找到新的,、更高效的療法開辟了一條新路,。
盡管先前已經(jīng)有研究表明男性激素受體和前列腺癌有著密切的聯(lián)系,但是卻沒有人證明這種受體可能是這種疾病的一個(gè)關(guān)鍵推動(dòng)因子,。
男性激素受體是一種由前列腺細(xì)胞制造的蛋白質(zhì)。盡管男性激素與這種受體的結(jié)合對前列腺的正常發(fā)育很重要,,但是這種激素在某些條件下能夠刺激前列腺腫瘤細(xì)胞分裂,。因此,許多晚期前列腺癌患者都接受了能夠抑制男性激素產(chǎn)生或男性激素與受體反應(yīng)能力的藥物治療,。
90%的情況下,,前列腺腫瘤在激素被剝奪后變小了,,但是在大多數(shù)情況下,一小部分的腫瘤細(xì)胞則產(chǎn)生了抗性,。最終,,這些抗性細(xì)胞會(huì)生長成腫瘤并且沒有能夠成功治療的方法可用。
在這項(xiàng)研究中,,研究人員確定出幾種損壞男性激素受體與輔調(diào)節(jié)因子(注:co-regulators)的反應(yīng)能力有關(guān)的突變,。輔調(diào)節(jié)因子幫助受體在特定的時(shí)間行使其功能,因此如果沒有了兩者的相互反應(yīng)就可能促進(jìn)癌癥的生長,。而且,,在人類前列腺癌中也發(fā)現(xiàn)了相似的突變受體。當(dāng)將突變受體放入攜帶正常男性激素受體的健康小鼠中,,一種特殊的受體突變導(dǎo)致小鼠快速出現(xiàn)前癌變化,。相反,具有多余的一種正常受體拷貝的小鼠以及具有正常受體和其他不相關(guān)類型突變受體的小鼠則沒有發(fā)生癌癥,。
這些結(jié)果表示出了特定的男性激素受體突變與前列腺癌的因果關(guān)系,。而且,這些突變受體還可能成為較好的前列腺癌藥物靶標(biāo)(http://www.bioon.com/),。