科學(xué)家們?cè)?月份出版的《自然—結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)》上報(bào)告說(shuō),他們確定出在激素敏感乳腺癌中發(fā)揮關(guān)鍵作用的一種受體的形狀,。這一發(fā)現(xiàn)推測(cè):抑制這種受體的活性能夠降低激素敏感性乳腺癌c,。
每7位女性中就有一位會(huì)患入侵性乳腺癌。大約有三分之二的這類乳腺癌是由雌性激素等激素引發(fā)的,,治療方法主要集中在阻斷激素的效應(yīng)或降低患者的激素水平,。最普遍使用的抗雌激素藥物是它莫西芬,但它對(duì)晚期乳腺癌患者沒有作用,。
科學(xué)家們已經(jīng)知道,,人類肝臟受體荷爾蒙(LRH-1)在激素敏感乳腺癌的發(fā)病中發(fā)揮了作用,它與膽固醇和脂質(zhì)的新陳代謝也有關(guān)系,。但他們還不清楚LRH-1在這些過(guò)程中的作用是否依賴于附著在這些受體上的小分子,,現(xiàn)在Matthew Redinbo和同事使用X射線結(jié)晶技術(shù)和生物化學(xué)來(lái)研究LRH-1的結(jié)構(gòu)和活性機(jī)理。
結(jié)構(gòu)分析顯示LRH-1與脂質(zhì)分子結(jié)合在一起,。最重要的是,,影響這種結(jié)合的變異會(huì)降低這種受體在人類乳腺癌細(xì)胞中的活性。以前的工作表明LRH-1控制著乳腺脂肪細(xì)胞中的另一種蛋白質(zhì)aromatase,。Aromatase與刺激局部腫瘤生長(zhǎng)的雌性激素的合成有關(guān),。來(lái)自Redinbo同事的觀察和新數(shù)據(jù)表明,在降低LRH-1的活性并因此而降低細(xì)胞中雌性激素的治療中,,小分子的受體是一個(gè)新目標(biāo),。