加拿大科學家報告,定位于染色體1p36上PARK7 基因座的DJ-1基因很可能通過干擾眾所周知的腫瘤抑制基因PTEN在人類癌形成中起了某種作用,。
安大略癌癥研究所的馬克(Tak W. Mak)接受路透社記者電話采訪時說,,DJ-1可能是癌癥病人有用的預后指標和“研制抗癌藥的靶標”。在三月《癌細胞》雜志(Cancer Cell 2005;7:263-273)上,,他和同事指出,PTEN拮抗著調節(jié)細胞生長和生存的PI3激酶和PKB/Akt信號通路,,但什么調節(jié)PTEN尚不清楚,。
“我們的研究強烈表明,DJ-1直接調節(jié)PTEN,,并阻止它起作用”,,馬克說。在哺乳動物細胞中,,DJ-1表達不足與PKB/Akt活性降低有關,,而表達過多導致活性增強、細胞生存增加,。在原發(fā)性乳癌細胞中,,DJ-1水平增高與PKB/Akt活性增強、PTEN表達減少有關,。在原發(fā)性非小細胞肺癌細胞標本中,,DJ-1的表達多于健康肺組織,并與預后差有關,。
在馬克這項研究中,,腫瘤內DJ-1表達高的肺癌病人3年時的復發(fā)風險是46%,而表達低的是28%,。對早期階段的肺癌DJ-1的影響最大,,其水平最高者復發(fā)風險是45%,而水平低者只有18%,。“我們認為DJ-1過度表達對肺癌可能還有其它癌癥有驅動作用,,因為它與PTEN有關”,馬克說,。
DJ-1功能喪失也可能在神經變性中某種作用,,歐洲一研究小組在兩個有早發(fā)型帕金森氏病的不同家族中發(fā)現(xiàn)了DJ-1基因突變,。
綜上所述,這些資料表明“DJ-1功能的增加和缺失對健康都有重要影響”,,馬克說,,“這樣在DJ-1功能喪失時會患帕金森氏病,;在DJ-1功能增強時會患癌癥”,。