加拿大科學(xué)家報(bào)告,,定位于染色體1p36上PARK7 基因座的DJ-1基因很可能通過(guò)干擾眾所周知的腫瘤抑制基因PTEN在人類癌形成中起了某種作用。
安大略癌癥研究所的馬克(Tak W. Mak)接受路透社記者電話采訪時(shí)說(shuō),,DJ-1可能是癌癥病人有用的預(yù)后指標(biāo)和“研制抗癌藥的靶標(biāo)”,。在三月《癌細(xì)胞》雜志(Cancer Cell 2005;7:263-273)上,他和同事指出,,PTEN拮抗著調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和生存的PI3激酶和PKB/Akt信號(hào)通路,,但什么調(diào)節(jié)PTEN尚不清楚。
“我們的研究強(qiáng)烈表明,,DJ-1直接調(diào)節(jié)PTEN,,并阻止它起作用”,馬克說(shuō),。在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中,,DJ-1表達(dá)不足與PKB/Akt活性降低有關(guān),而表達(dá)過(guò)多導(dǎo)致活性增強(qiáng),、細(xì)胞生存增加,。在原發(fā)性乳癌細(xì)胞中,DJ-1水平增高與PKB/Akt活性增強(qiáng),、PTEN表達(dá)減少有關(guān),。在原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞標(biāo)本中,DJ-1的表達(dá)多于健康肺組織,,并與預(yù)后差有關(guān),。
在馬克這項(xiàng)研究中,腫瘤內(nèi)DJ-1表達(dá)高的肺癌病人3年時(shí)的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)是46%,,而表達(dá)低的是28%,。對(duì)早期階段的肺癌DJ-1的影響最大,其水平最高者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)是45%,,而水平低者只有18%,。“我們認(rèn)為DJ-1過(guò)度表達(dá)對(duì)肺癌可能還有其它癌癥有驅(qū)動(dòng)作用,因?yàn)樗cPTEN有關(guān)”,,馬克說(shuō),。
DJ-1功能喪失也可能在神經(jīng)變性中某種作用,歐洲一研究小組在兩個(gè)有早發(fā)型帕金森氏病的不同家族中發(fā)現(xiàn)了DJ-1基因突變,。
綜上所述,,這些資料表明“DJ-1功能的增加和缺失對(duì)健康都有重要影響”,,馬克說(shuō),“這樣在DJ-1功能喪失時(shí)會(huì)患帕金森氏??;在DJ-1功能增強(qiáng)時(shí)會(huì)患癌癥”。