科學家們在4月份出版的《自然—結構與分子生物學》上報告說,他們確定出在激素敏感乳腺癌中發(fā)揮關鍵作用的一種受體的形狀,。這一發(fā)現(xiàn)推測:抑制這種受體的活性能夠降低激素敏感性乳腺癌c,。
每7位女性中就有一位會患入侵性乳腺癌,。大約有三分之二的這類乳腺癌是由雌性激素等激素引發(fā)的,,治療方法主要集中在阻斷激素的效應或降低患者的激素水平,。最普遍使用的抗雌激素藥物是它莫西芬,,但它對晚期乳腺癌患者沒有作用,。
科學家們已經(jīng)知道,人類肝臟受體荷爾蒙(LRH-1)在激素敏感乳腺癌的發(fā)病中發(fā)揮了作用,,它與膽固醇和脂質(zhì)的新陳代謝也有關系,。但他們還不清楚LRH-1在這些過程中的作用是否依賴于附著在這些受體上的小分子,現(xiàn)在Matthew Redinbo和同事使用X射線結晶技術和生物化學來研究LRH-1的結構和活性機理,。
結構分析顯示LRH-1與脂質(zhì)分子結合在一起,。最重要的是,影響這種結合的變異會降低這種受體在人類乳腺癌細胞中的活性,。以前的工作表明LRH-1控制著乳腺脂肪細胞中的另一種蛋白質(zhì)aromatase,。Aromatase與刺激局部腫瘤生長的雌性激素的合成有關。來自Redinbo同事的觀察和新數(shù)據(jù)表明,,在降低LRH-1的活性并因此而降低細胞中雌性激素的治療中,,小分子的受體是一個新目標。