伊利諾斯州大學(xué)的研究人員最近研究出了一種根據(jù)細(xì)胞DNA對(duì)酶消化敏感性評(píng)估細(xì)胞惡性程度的方法,。研究的相關(guān)文章發(fā)表在2005年4月的The American Journal of Pathology上。
利用能在人類基因組中的一個(gè)常見序列上切斷DNA的酶——AluⅠ,Maniotis領(lǐng)導(dǎo)的研究組根據(jù)對(duì)DNA消化的敏感性對(duì)細(xì)胞進(jìn)行了分類,。非惡性細(xì)胞對(duì)AluⅠ酶的DNA消化作用很敏感,,而高惡性細(xì)胞則具有明顯的抗性。研究人員利用三對(duì)細(xì)胞類型(正常的黑素細(xì)胞和黑素瘤細(xì)胞,、正常的乳腺上皮細(xì)和乳腺癌細(xì)胞,、正常的纖維原細(xì)胞和纖維肉瘤細(xì)胞)和診斷活組織切片樣品證實(shí)了這種方法的可行性。
這種被稱為細(xì)胞抹片分析(cell smear assay)的方法與常用于實(shí)驗(yàn)室診斷的方法如Pap抹片法很相似,,這種方法用于癌癥診斷的潛力很大,。研究人員還利用流式細(xì)胞儀來分析黑素瘤的入侵方式。在用于臨床前,,研究人員還將確定這些方法的專一性和靈敏度,。
癌細(xì)胞與它的小環(huán)境間的相互作用對(duì)癌癥的發(fā)展非常重要。這種相互作用與異常的細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移無關(guān),。事實(shí)上,研究人員發(fā)現(xiàn)外基質(zhì)(ECM,,extracellular matrix)影響著細(xì)胞染色質(zhì)對(duì)AluⅠ的敏感性,。研究組還對(duì)細(xì)胞的骨架進(jìn)行了研究,并且發(fā)現(xiàn)ECM和細(xì)胞骨架的變化對(duì)癌細(xì)胞的遷移至關(guān)重要,。
讓細(xì)胞接觸一種單獨(dú)的外基質(zhì)分子或干擾三種細(xì)胞骨架系統(tǒng)的其中之一都能改變細(xì)胞染色質(zhì)對(duì)AluⅠ的敏感性,。根據(jù)這些信息,研究組開發(fā)出了一種新型的外基質(zhì)芯片(正在申請(qǐng)專利),,這種芯片將可能用于藥物抗性機(jī)制的研究以及尋找治療癌癥的方法研究,。
癌癥形成中的細(xì)胞變化能影響細(xì)胞與它的小環(huán)境的反應(yīng)方式,并且最終導(dǎo)致細(xì)胞骨架和染色質(zhì)的變化?,F(xiàn)在,,這些變化能夠直接在染色質(zhì)水平上進(jìn)行測(cè)量。而且,,這項(xiàng)研究中的發(fā)現(xiàn)將為新一代癌癥治療藥物的開發(fā)奠定基礎(chǔ),。