賓州州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院(Penn State College of Medicine)的研究人員最近確定出了黑素瘤中常發(fā)生突變的基因——v599EB-Raf促進(jìn)黑素瘤形成的機(jī)制,。研究表明這種突變的基因?qū)⒖赡艹蔀楹谒亓鲋委煹囊粋€(gè)重要靶標(biāo)。這項(xiàng)研究的相關(guān)文章發(fā)表在3月15日的Cancer Research上,。
這項(xiàng)研究顯示靶向并抑制突變的v599EB-Raf蛋白能夠抑制黑素瘤的擴(kuò)增并中止含有B-Raf突變的黑素瘤的生長,。而找出抑制重要黑素瘤調(diào)節(jié)蛋白減緩腫瘤發(fā)展的機(jī)制將促進(jìn)人們更好地了解這種疾病,并因此開發(fā)出更有效的治療藥物,。
正常的B-Raf蛋白的功能是傳遞來自細(xì)胞膜的信號(hào),。B-Raf蛋白通常只在需要傳遞信號(hào)時(shí)保持活性狀態(tài)。相反,,突變的B-Raf則一直保持活性狀態(tài),,并因此干擾了細(xì)胞信號(hào)傳遞鏈的正常功能。先前的研究表明B-Raf在60%的人類黑素瘤中都發(fā)生了突變,但是突變B-Raf在引發(fā)黑素瘤中的作用還不清楚,。
Robertson利用人類黑素瘤細(xì)胞,、siRNA或BAY 43-9006(Raf的一種抑制劑)證明降低突變B-Raf蛋白的活性水平能夠減緩黑素瘤的發(fā)展。研究還表明,,在黑素瘤中抑制v599EB-Raf的活性能夠抑制新血管的形成,。沒有新血管的支持,腫瘤就無法擴(kuò)大它的尺寸,。因?yàn)槟[瘤保持原有的尺寸,,因此siRNA或BAY 43-9006還必須與其他治療性藥物同時(shí)使用以達(dá)到縮小或清除腫瘤的目的。