加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)一種天然的腫瘤抑制因子可能在某些癌細(xì)胞中被開啟,，從而防止腫瘤的形成,。研究人員發(fā)現(xiàn)位于18號染色體上的叫做PHLPP（PH domain Leucine-rich repeat Protein Phosphatase）的基因是一種腫瘤抑制因子。這些結(jié)果公布在2005年4月1日的Molecular Cell雜志上,。
研究人員發(fā)現(xiàn)PHLPP蛋白能脫下一個磷酸分子并利用控制細(xì)胞生長與細(xì)胞死亡平衡的Akt蛋白來中止細(xì)胞生長信號,，從而達(dá)到防止腫瘤生長的效果,。因此,，能夠開啟PHLPP并因此通過Akt抑制細(xì)胞生長的藥物可能有效治療癌癥,。
研究人員已經(jīng)知道Akt蛋白在調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和死亡中非常重要,，并且它與一些最常見的人類癌癥有關(guān)。盡管已經(jīng)有人發(fā)現(xiàn)了一種叫做PTEN的分子能夠抑制Akt的活化,，但是到目前為止沒有人知道如何能在Akt被活化時直接將其關(guān)閉,。
由于Akt分子在連接有磷酸基團(tuán)時始終保持開啟狀態(tài)，因此UCSD的研究人員推測必然有另外一個分子能夠?qū)kt上的磷酸脫離并使Akt處于關(guān)閉狀態(tài),。于是,，研究人員對人類基因組數(shù)據(jù)庫進(jìn)行了分析。根據(jù)Akt的化學(xué)成分,，他們找出了一種與PH domain有關(guān)的磷酸酶,。
當(dāng)他們發(fā)現(xiàn)PHLPP在身體的所有部位被表達(dá)時，研究人員立刻對人類和其他哺乳動物組織進(jìn)行了生化和分子研究,，并發(fā)現(xiàn)PHLPP水平在幾種結(jié)腸癌和神經(jīng)膠母細(xì)胞瘤人類細(xì)胞系中顯著降低,。這些細(xì)胞系中的Akt磷酸化水平則明顯升高了。
再次將PHLPP引入這些細(xì)胞系能夠明顯抑制腫瘤的生長,。通過常規(guī)的實(shí)驗(yàn)室方法檢測，研究組發(fā)現(xiàn)PHLPP能夠通過脫下Akt蛋白上的Ser473的磷酸基團(tuán)來抑制腫瘤的生長,。因此,，PHLPP作為腫瘤抑制因子的功能將可能用于所有與Akt水平升高有關(guān)的癌癥的治療。
