BRCA基因缺失的細(xì)胞中的染色體(紅色),，因受PARP抑制劑作用而異常

    瑞典和英國的兩個研究小組發(fā)現(xiàn),，一種新的細(xì)胞靶標(biāo)可能是預(yù)防和治療某些乳腺癌的關(guān)鍵。

　　最多有5%的女性乳腺癌是由BRCA1和BRCA2基因變異導(dǎo)致,。這兩個基因在正常形態(tài)下具有修補(bǔ)DNA的功能,，可將出錯的DNA序列整段地剔除，換上新的,。它們的變異會導(dǎo)致乳腺細(xì)胞癌變,。癌細(xì)胞的生長可能是不可阻止的，但在生長過程中,，它們?nèi)匀恍枰扪a(bǔ)DNA,。

　　5年前，瑞典斯德哥爾摩大學(xué)的分子生物學(xué)家Thomas Helleday注意到,，那些不能整段替換出錯DNA的病變細(xì)胞,，可通過干擾另一種修復(fù)DNA的蛋白質(zhì)來殺死。這種蛋白質(zhì)稱為PARP,，能夠修補(bǔ)DNA單個堿基的錯誤,。進(jìn)一步研究表明，刪除PARP基因不會使腫瘤增加,，意味著干擾該蛋白質(zhì)的作用不影響正常細(xì)胞,。Helleday的研究小組和英國癌癥研究所Alan Ashworth領(lǐng)導(dǎo)的另一個小組，希望弄清在缺少BRCA的癌細(xì)胞中干擾PARP會產(chǎn)生什么結(jié)果,。

　　為此,，Ashworth小組在組織培養(yǎng)的小鼠細(xì)胞中添加PARP抑制劑,，這些細(xì)胞缺失BRCA1或BRCA2中某一基因的所有兩個副本,。加入抑制劑48小時后,，細(xì)胞停止生長，其染色體看上去損壞了,。如果細(xì)胞對兩個BRCA基因都至少擁有一個正確副本，則受PARP抑制劑作用后仍能正常生長,，這意味著健康細(xì)胞能夠很好地耐受抑制劑,。Helleday小組使用組織培養(yǎng)的人體乳腺癌細(xì)胞進(jìn)行試驗，取得了類似的結(jié)果,。而且兩個小組都發(fā)現(xiàn)，在因BRCA2基因缺失而患癌癥的小鼠身上,，PARP抑制劑能夠抑制腫瘤形成,，或使已經(jīng)出現(xiàn)的腫瘤縮小,。

　　PARP抑制劑已被批準(zhǔn)用于其它一些疾病的人體安全試驗，因此研究人員認(rèn)為,，用它治療乳腺癌的試驗可能在年內(nèi)開始。兩個小組的論文都發(fā)表在4月14日的《自然》雜志上,。

　　英國蘇塞克斯大學(xué)的細(xì)胞生物學(xué)家Keith Caldecott說,，這一結(jié)果“非常有前途”，但他也說,，要證明該方法能夠防治人類乳腺癌，“還有很長的路要走”,。大多數(shù)抗癌藥物根據(jù)癌細(xì)胞生長比正常細(xì)胞快的機(jī)理來發(fā)揮作用,，它們在殺死癌細(xì)胞的同時也會損傷正常細(xì)胞。新方法可以基本上不影響正常細(xì)胞,，是一種沒有先例的方法,，現(xiàn)在還不能預(yù)測組織培養(yǎng)和小鼠試驗結(jié)果是否適用于人類,。