瑞典和英國(guó)的兩個(gè)研究小組最近發(fā)現(xiàn),,部分乳腺癌細(xì)胞在生長(zhǎng)過程中需要對(duì)自身的DNA(脫氧核糖核酸)進(jìn)行修補(bǔ),,干擾、抑制這種修補(bǔ)便能殺死特定類型的乳腺癌細(xì)胞,。
據(jù)最新一期《自然》雜志報(bào)道,,約有5%的女性乳腺癌是由乳腺細(xì)胞中的BRCA1和BRCA2基因變異導(dǎo)致。這兩個(gè)基因在正常形態(tài)下具有修補(bǔ)DNA的功能,,可將出錯(cuò)的DNA序列整段地剔除,,換上新的DNA序列。它們的變異會(huì)使乳腺細(xì)胞喪失這種對(duì)出錯(cuò)DNA進(jìn)行修補(bǔ)的機(jī)制,,結(jié)果導(dǎo)致乳腺細(xì)胞癌變。
盡管癌細(xì)胞的生長(zhǎng)也許是不可阻止的,,但只要它們生長(zhǎng),,就仍然需要對(duì)DNA進(jìn)行修補(bǔ)。5年前,,瑞典斯德哥爾摩大學(xué)的分子生物學(xué)家赫勒代提出,,一種被稱為PARP的蛋白質(zhì)也能對(duì)DNA的某些錯(cuò)誤進(jìn)行修補(bǔ)。對(duì)于BRCA1和BRCA2基因不能發(fā)揮作用的乳腺癌細(xì)胞來說,,抑制PARP蛋白質(zhì)的作用,,阻止癌細(xì)胞修復(fù)自己的DNA,便有望使乳腺癌細(xì)胞死亡,。
為了檢驗(yàn)這種設(shè)想,,英國(guó)癌癥研究所專家阿什沃思領(lǐng)導(dǎo)的小組,選取了缺失BRCA1或BRCA2基因所有兩個(gè)副本的小鼠細(xì)胞,,并在對(duì)其進(jìn)行培養(yǎng)時(shí)添加了PARP蛋白質(zhì)抑制劑,。加入抑制劑48小時(shí)后,細(xì)胞停止生長(zhǎng),,其染色體表現(xiàn)出了損壞,。但如果細(xì)胞至少擁有BRCA1和BRCA2基因的一個(gè)正確副本,則細(xì)胞遇到PARP蛋白質(zhì)抑制劑后仍能正常生長(zhǎng),,這意味著健康細(xì)胞能很好地耐受該抑制劑,。無獨(dú)有偶,赫勒代領(lǐng)導(dǎo)的小組使用組織培養(yǎng)的人體乳腺癌細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn),,也取得了類似的結(jié)果,。而且兩個(gè)小組都發(fā)現(xiàn),在因BRCA2基因缺失而可能患癌癥的小鼠身上,,PARP蛋白質(zhì)抑制劑能抑制腫瘤形成,,或使已經(jīng)出現(xiàn)的腫瘤縮小。
PARP蛋白質(zhì)抑制劑目前已獲準(zhǔn)用于其他一些疾病的人體安全試驗(yàn),,因此研究人員估計(jì),,用它治療乳腺癌的試驗(yàn)有望在今年內(nèi)開始,。但其他專家也指出,要證明上述方法能防治人類乳腺癌,,“還有很長(zhǎng)的路要走”,。