瑞典和英國的兩個研究小組最近發(fā)現(xiàn),,部分乳腺癌細胞在生長過程中需要對自身的DNA(脫氧核糖核酸)進行修補,干擾,、抑制這種修補便能殺死特定類型的乳腺癌細胞,。
據(jù)最新一期《自然》雜志報道,約有5%的女性乳腺癌是由乳腺細胞中的BRCA1和BRCA2基因變異導致。這兩個基因在正常形態(tài)下具有修補DNA的功能,,可將出錯的DNA序列整段地剔除,,換上新的DNA序列。它們的變異會使乳腺細胞喪失這種對出錯DNA進行修補的機制,,結(jié)果導致乳腺細胞癌變,。
盡管癌細胞的生長也許是不可阻止的,但只要它們生長,,就仍然需要對DNA進行修補,。5年前,瑞典斯德哥爾摩大學的分子生物學家赫勒代提出,,一種被稱為PARP的蛋白質(zhì)也能對DNA的某些錯誤進行修補,。對于BRCA1和BRCA2基因不能發(fā)揮作用的乳腺癌細胞來說,抑制PARP蛋白質(zhì)的作用,,阻止癌細胞修復自己的DNA,,便有望使乳腺癌細胞死亡。
為了檢驗這種設想,,英國癌癥研究所專家阿什沃思領導的小組,,選取了缺失BRCA1或BRCA2基因所有兩個副本的小鼠細胞,并在對其進行培養(yǎng)時添加了PARP蛋白質(zhì)抑制劑,。加入抑制劑48小時后,,細胞停止生長,其染色體表現(xiàn)出了損壞,。但如果細胞至少擁有BRCA1和BRCA2基因的一個正確副本,則細胞遇到PARP蛋白質(zhì)抑制劑后仍能正常生長,,這意味著健康細胞能很好地耐受該抑制劑,。無獨有偶,赫勒代領導的小組使用組織培養(yǎng)的人體乳腺癌細胞進行實驗,,也取得了類似的結(jié)果,。而且兩個小組都發(fā)現(xiàn),在因BRCA2基因缺失而可能患癌癥的小鼠身上,,PARP蛋白質(zhì)抑制劑能抑制腫瘤形成,,或使已經(jīng)出現(xiàn)的腫瘤縮小。
PARP蛋白質(zhì)抑制劑目前已獲準用于其他一些疾病的人體安全試驗,,因此研究人員估計,,用它治療乳腺癌的試驗有望在今年內(nèi)開始。但其他專家也指出,,要證明上述方法能防治人類乳腺癌,,“還有很長的路要走”。