美國科學(xué)家20日報(bào)告說,,一種早先被認(rèn)為只在細(xì)胞中承擔(dān)結(jié)構(gòu)作用的聚合分子——透明質(zhì)酸,,是引發(fā)癌細(xì)胞抗藥反應(yīng)的關(guān)鍵物質(zhì),這一發(fā)現(xiàn)有助于改進(jìn)抗癌療法,。
由南卡羅來納醫(yī)科大學(xué)布賴恩·圖爾領(lǐng)導(dǎo)的研究小組,,在將于27日出版的最新一期《生物化學(xué)雜志》上報(bào)告了這一發(fā)現(xiàn)。研究人員說,,目前他們已對人類乳腺癌細(xì)胞驗(yàn)證了上述機(jī)理,。
在癌癥化療中,癌細(xì)胞會(huì)增加一些蛋白質(zhì)的生成,,這些蛋白質(zhì)能將進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的藥物運(yùn)輸出來,,導(dǎo)致藥物失效,這種抗藥性是目前癌癥治療的主要障礙之一,。在早先的研究中,,圖爾等人已經(jīng)發(fā)現(xiàn),透明質(zhì)酸低聚體能使抗藥性乳腺癌細(xì)胞對幾種化療藥物變得更敏感,。而低聚體是透明質(zhì)酸的一種拮抗物質(zhì),,研究人員因此推測,透明質(zhì)酸可能在癌細(xì)胞抗藥反應(yīng)中發(fā)生了作用,。
在最新研究中圖爾等人發(fā)現(xiàn),,透明質(zhì)酸能和其受體蛋白CD44結(jié)合,與磷酸肌醇-3激酶一起,,促使癌細(xì)胞增加生成能把藥物運(yùn)輸出細(xì)胞的蛋白質(zhì),,從而使癌細(xì)胞產(chǎn)生抗藥性。癌細(xì)胞中透明質(zhì)酸的量越多,,抗藥性就越強(qiáng),。
他們還發(fā)現(xiàn),只要用拮抗物質(zhì)阻止透明質(zhì)酸與CD44受體蛋白結(jié)合,,就能使癌細(xì)胞對化療藥物更加敏感。研究人員在論文中寫道:“這些發(fā)現(xiàn)表明,,將透明質(zhì)酸作為抗藥物腫瘤的治療標(biāo)靶具有潛在重要性,。”
早先科學(xué)家認(rèn)為,透明質(zhì)酸是細(xì)胞內(nèi)的一種結(jié)構(gòu)性分子,,它保持組織內(nèi)的水分,,并維持組織細(xì)胞的彈性,同時(shí)也作為細(xì)胞外基質(zhì)的一種構(gòu)成“框架”。直到最近,,科學(xué)家才發(fā)現(xiàn)它在炎癥,、癌變等過程中發(fā)生作用。它對癌細(xì)胞抗藥性的作用還是首次發(fā)現(xiàn),。
圖爾等人表示,,使用透明質(zhì)酸的拮抗物質(zhì)將有助于癌癥化療。特別是透明質(zhì)酸低聚體,,是無毒,、無免疫反應(yīng)的,如果將它與低毒性的化療藥物聯(lián)合使用,,將大大增加對抗藥性癌癥的療效,。