研究前列腺癌嚙齒動物模型的癌癥研究人員,,使用腺病毒載體移植了兩種轉(zhuǎn)錄因子,PEA-3和AP-1,,這兩種轉(zhuǎn)錄因子選擇性激活腫瘤抑制基因清除癌細胞,,但是不會損傷正常組織。
哥倫比亞大學醫(yī)學中心的研究人員構(gòu)建了一種包含轉(zhuǎn)錄因子PEA-3和AP-1的腺病毒載體,。目前已知這些因子能夠觸發(fā)無活性PROM-PEG癌蛋白轉(zhuǎn)化為一種凋亡起始子,,活性PEG-3(progression-elevated gene-3)。PROM-PEG通常在癌細胞中大量存在,,但是在正常細胞中并不存在,。
研究結(jié)果發(fā)表在2005年1月25日的《美國國家科學院進展》上,解釋了接受了該載體的小鼠腫瘤死亡而正常組織沒有受到影響,。PEA-1/AP-1結(jié)合也對黑色素瘤、卵巢,、乳房和神經(jīng)膠質(zhì)瘤(大腦)等腫瘤同樣有作用,。
哥倫比亞大學醫(yī)學中心臨床病理教授、主要作者Paul B.Fisher醫(yī)生 說:“令人高興的是我們現(xiàn)在能夠設(shè)計出僅僅針對并清除癌細胞的治療方法,。我們希望這種方法能夠特別清除我們不能看見的轉(zhuǎn)移性腫瘤,,這種腫瘤不能被手術(shù)或者放療清除?;蛑委?,特別對癌癥,正在開始治療的新紀元,。”
美國哥倫比亞大學研究人員25日報告說,,他們實現(xiàn)了基因藥物對腫瘤細胞的選擇性識別與攻擊,從而攻克了癌癥治療的一個關(guān)鍵障礙,。
研究人員在當天出版的美國《國家科學院學報》上發(fā)表論文說,,他們借助一個特殊的基因?qū)崿F(xiàn)了對癌細胞的選擇性識別。這個基因被稱為peg-3,,它的表達會在癌變發(fā)生時成倍提高,。激活這一基因dna序列的是“peg啟動子”,,它在多種癌細胞中都廣泛存在,而在正常的細胞中卻很少,。他們還發(fā)現(xiàn),,“peg啟動子”需要兩種轉(zhuǎn)錄因子ap-1和pea-3的協(xié)助才能發(fā)揮作用,這兩種轉(zhuǎn)錄因子在癌細胞內(nèi)也大量存在,,而正常細胞內(nèi)則沒有,。
因此研究人員認為,“peg啟動子”可能是識別癌細胞更好的標記,。為了驗證這一結(jié)論,,他們在動物實驗中將“peg啟動子”和生成毒蛋白的基因連接成一段,并設(shè)計了一種人工腺病毒,,把這段基因運送到移植了前列腺癌的實驗鼠體內(nèi),。結(jié)果,在癌細胞內(nèi)因為有ap-1和pea-3轉(zhuǎn)錄因子的存在,,“peg啟動子”和生成毒蛋白的基因同時發(fā)揮作用,,生成的毒蛋白殺死了癌細胞,而正常的細胞卻沒有受到損害,。
領(lǐng)導這一研究的哥倫比亞大學教授保羅·菲舍爾說,,用基因藥物治療癌癥,最難的就是對癌細胞進行選擇性識別和攻擊,,也就是找出只有癌細胞才有的基因片斷,,讓治療的藥物或基因發(fā)揮作用。以往科學家們曾試驗了其他基因標記,,但并不理想,。本次研究證明,“peg啟動子”是效果最好的,。
研究人員說,,這種基因療法可以用于卵巢癌、乳腺癌,、腦癌和結(jié)腸癌等癌癥的治療,,尤其是對不能檢查到、用手術(shù)或放射療法難以治療的腫瘤擴散可能特別有效,。