研究前列腺癌嚙齒動(dòng)物模型的癌癥研究人員,使用腺病毒載體移植了兩種轉(zhuǎn)錄因子,,PEA-3和AP-1,這兩種轉(zhuǎn)錄因子選擇性激活腫瘤抑制基因清除癌細(xì)胞,,但是不會(huì)損傷正常組織,。
哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員構(gòu)建了一種包含轉(zhuǎn)錄因子PEA-3和AP-1的腺病毒載體。目前已知這些因子能夠觸發(fā)無(wú)活性PROM-PEG癌蛋白轉(zhuǎn)化為一種凋亡起始子,,活性PEG-3(progression-elevated gene-3),。PROM-PEG通常在癌細(xì)胞中大量存在,但是在正常細(xì)胞中并不存在,。
研究結(jié)果發(fā)表在2005年1月25日的《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院進(jìn)展》上,,解釋了接受了該載體的小鼠腫瘤死亡而正常組織沒(méi)有受到影響。PEA-1/AP-1結(jié)合也對(duì)黑色素瘤,、卵巢,、乳房和神經(jīng)膠質(zhì)瘤(大腦)等腫瘤同樣有作用,。
哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心臨床病理教授,、主要作者Paul B.Fisher醫(yī)生 說(shuō):“令人高興的是我們現(xiàn)在能夠設(shè)計(jì)出僅僅針對(duì)并清除癌細(xì)胞的治療方法。我們希望這種方法能夠特別清除我們不能看見(jiàn)的轉(zhuǎn)移性腫瘤,,這種腫瘤不能被手術(shù)或者放療清除,。基因治療,,特別對(duì)癌癥,,正在開(kāi)始治療的新紀(jì)元。”
美國(guó)哥倫比亞大學(xué)研究人員25日?qǐng)?bào)告說(shuō),,他們實(shí)現(xiàn)了基因藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性識(shí)別與攻擊,,從而攻克了癌癥治療的一個(gè)關(guān)鍵障礙。
研究人員在當(dāng)天出版的美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院學(xué)報(bào)》上發(fā)表論文說(shuō),,他們借助一個(gè)特殊的基因?qū)崿F(xiàn)了對(duì)癌細(xì)胞的選擇性識(shí)別,。這個(gè)基因被稱(chēng)為peg-3,,它的表達(dá)會(huì)在癌變發(fā)生時(shí)成倍提高。激活這一基因dna序列的是“peg啟動(dòng)子”,,它在多種癌細(xì)胞中都廣泛存在,,而在正常的細(xì)胞中卻很少。他們還發(fā)現(xiàn),,“peg啟動(dòng)子”需要兩種轉(zhuǎn)錄因子ap-1和pea-3的協(xié)助才能發(fā)揮作用,,這兩種轉(zhuǎn)錄因子在癌細(xì)胞內(nèi)也大量存在,而正常細(xì)胞內(nèi)則沒(méi)有,。
因此研究人員認(rèn)為,,“peg啟動(dòng)子”可能是識(shí)別癌細(xì)胞更好的標(biāo)記。為了驗(yàn)證這一結(jié)論,,他們?cè)趧?dòng)物實(shí)驗(yàn)中將“peg啟動(dòng)子”和生成毒蛋白的基因連接成一段,,并設(shè)計(jì)了一種人工腺病毒,把這段基因運(yùn)送到移植了前列腺癌的實(shí)驗(yàn)鼠體內(nèi),。結(jié)果,,在癌細(xì)胞內(nèi)因?yàn)橛衋p-1和pea-3轉(zhuǎn)錄因子的存在,“peg啟動(dòng)子”和生成毒蛋白的基因同時(shí)發(fā)揮作用,,生成的毒蛋白殺死了癌細(xì)胞,,而正常的細(xì)胞卻沒(méi)有受到損害。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的哥倫比亞大學(xué)教授保羅·菲舍爾說(shuō),,用基因藥物治療癌癥,,最難的就是對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行選擇性識(shí)別和攻擊,也就是找出只有癌細(xì)胞才有的基因片斷,,讓治療的藥物或基因發(fā)揮作用,。以往科學(xué)家們?cè)囼?yàn)了其他基因標(biāo)記,但并不理想,。本次研究證明,,“peg啟動(dòng)子”是效果最好的。
研究人員說(shuō),,這種基因療法可以用于卵巢癌,、乳腺癌、腦癌和結(jié)腸癌等癌癥的治療,,尤其是對(duì)不能檢查到,、用手術(shù)或放射療法難以治療的腫瘤擴(kuò)散可能特別有效。