在大約10年前,研究人員已經(jīng)意識到許多遺傳性的乳腺癌源自一個叫做BRACA1的基因的一種突變,。這種BRCA1基因正常情況下幫助檢查癌癥的形成與否,。大約有5%到10%的乳腺癌病例由遺傳錯誤引起,而其中的一半則由BRCA1的功能異常造成,。
但是現(xiàn)在,,研究人員發(fā)現(xiàn)在一半以上的乳腺癌病例中發(fā)生了嚴重的過表達的一種叫做cyclin D1的蛋白還能夠干擾BRCA1作為癌癥抑制因子的正常功能。他們發(fā)現(xiàn),,當細胞塞滿了cyclin D1時,由于cyclin D1蛋白能與原本與BRCA1結(jié)合的相同的雌激素受體結(jié)合,因此使BRCA1無法活化一個中止癌癥發(fā)育的途徑,。喬治敦大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的這項研究的結(jié)果公布在8月1日的Cancer Research上,。
Cyclin D1是一種協(xié)作性的致癌基因,并且能夠誘導(dǎo)轉(zhuǎn)基因小鼠形成乳腺腫瘤,。這種蛋白BRCA1腫瘤抑制因子的功能活性,。這項新研究是致癌基因/腫瘤抑制因子互作的一項重要進展。新的研究是建立在Rosen博士發(fā)現(xiàn)BRCA1與雌激素受體alpha(ERa)相互作用并抑制Era活性的基礎(chǔ)之上,。
新的發(fā)現(xiàn)或許能夠解釋為什么cyclin D1基因和BRCA1基因在激素癌腫中起到重要的作用,。Cyclin D1是由細胞制造出的蛋白質(zhì),,其在促進細胞分裂的事件中起到一定的作用。在癌癥中,,cyclin D1被控制并被嚴重過表達,。在一半以上的人類乳腺癌病人中,腫瘤細胞產(chǎn)生的cyclin D1蛋白的量是健康乳腺細胞的8倍,。
Cyclin D1因與BRCA1結(jié)合Era上的相同的位點而干擾BRCA1的功能。在健康細胞中,,BRCA1通過結(jié)合Era來抑制和控制推進細胞分裂的雌激素靶標基因,。但是,在細胞中,,cyclin D1占據(jù)了ERa上的結(jié)合位點來促進細胞增殖,,而且大量的cyclin
D1排擠了BRCA1與ERa的結(jié)合,,并因此消除了BRCA1基因產(chǎn)物作為腫瘤抑制因子的功能(生物通記者楊淑娟)。