德國的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示:針對(duì)bcl-2基因設(shè)計(jì)的小干擾RNAs(SiRNA)可有效抑制胰腺癌的生長。結(jié)果發(fā)表在9月份的《Gut》(Gut 2005;54:1215-1216,1298-1308)雜志上,。
Bcl-2是一種抗凋亡基因,,在大多數(shù)前列腺癌中過表達(dá),已經(jīng)由研究結(jié)果顯示應(yīng)用反義技術(shù)阻斷Bcl-2的表達(dá)可以提高多種腫瘤細(xì)胞的化療敏感性,。但反義核苷酸鏈在體內(nèi)穩(wěn)定性差而且存在一定毒性,,限制了這種技術(shù)的應(yīng)用。而SiRNA更加穩(wěn)定,,基因打靶的準(zhǔn)確性更高從而成為研究的熱點(diǎn),。
德國Friedrich-Alexander大學(xué)的Matthias Ocker等人針對(duì)bcl-2基因設(shè)計(jì)了兩個(gè)小干擾RNAs(SiRNA),分別識(shí)別兩個(gè)不同的基因位點(diǎn),。
研究者先在2種胰腺癌細(xì)胞系中進(jìn)行研究,,用人類包皮纖維細(xì)胞作為對(duì)照研究,,結(jié)果顯示:bcl-2打靶的siRNAs可以抑制胰腺癌細(xì)胞的增值并且誘導(dǎo)凋亡,而在正常細(xì)胞中沒有這種效果,。
隨后研究者通過給裸鼠腹腔注射胰腺癌細(xì)胞構(gòu)建了胰腺癌動(dòng)物模型,,將siRNAs注射入動(dòng)物模型體內(nèi)進(jìn)行研究,同時(shí)使用了3個(gè)非bcl-2打靶的siRNAs作為對(duì)照,。結(jié)果發(fā)現(xiàn)注射的siRNA很快分布到全身各器官,,經(jīng)腎臟和肝臟排泄。
作者Ocker指出:對(duì)bcl-2的打靶位點(diǎn)進(jìn)一步優(yōu)化設(shè)計(jì),,可以進(jìn)一步增強(qiáng)siRNAs的效果,。目前存在的問題是siRNAs在體內(nèi)的生物利用率很低,而且導(dǎo)入技術(shù)也應(yīng)該改善,,反義和病毒載體的出現(xiàn)為基因治療開辟了新大途徑,。