口腔鱗狀細(xì)胞癌好發(fā)于亞洲的中部和南部,與病毒感染,、理化刺激(吸煙,、飲酒等)、致癌病毒感染,、遺傳等多種因素有關(guān),,是一種高轉(zhuǎn)移性口腔癌,復(fù)發(fā)率高,,患者生存率低,。依托于蛋白芯片技術(shù)和雙向凝膠電泳技術(shù)和基質(zhì)輔助的激光解吸飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)和生物信息學(xué)比較蛋白組學(xué)方法,,篩選口腔鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)蛋白,可用于研究腫瘤發(fā)生的機(jī)制,,作為腫瘤診斷標(biāo)記和腫瘤治療靶?,F(xiàn)介紹國外幾則研究如下。
美國國立癌癥研究院采用抗體芯片的高通量蛋白組分析方法,,分析了口腔磷狀細(xì)胞癌組織的蛋白表達(dá)在上皮細(xì)胞中有多種蛋白的表達(dá)發(fā)生改變(定量和定性),,與腫瘤發(fā)生相關(guān)。另外在上皮細(xì)胞周圍和鄰近上皮細(xì)胞的基質(zhì)中也有多個(gè)蛋白的表達(dá)發(fā)生改變,,直接與上皮腫瘤的發(fā)生相關(guān),。經(jīng)過鑒定,涉及的蛋白與信號(hào)傳遞路徑相關(guān),。猜測(cè)上皮與基質(zhì)之間涉及多重細(xì)胞信號(hào)的廣泛分子信息在口腔癌的發(fā)生中起關(guān)鍵作用(Proteomics.2001,1(10):1271-8),。
香港大學(xué)化學(xué)部采用雙向電泳和基質(zhì)輔助激光解吸離子化-飛行時(shí)間質(zhì)譜檢測(cè)了10位口腔舌頭癌組織和與之匹配的正常黏膜切片的蛋白表達(dá)譜。與匹配的正常黏膜切片相比,,口腔舌頭癌組織中的熱休克蛋白HSP60,,HSP27,B-晶狀體球蛋白,,ATP合成酶,,鈣結(jié)合蛋白B,肌漿球蛋白,,原肌漿球蛋白和半乳糖結(jié)合蛋白1的表達(dá)發(fā)生改變,,與腫瘤相關(guān)。這些腫瘤相關(guān)蛋白可用于腫瘤的診斷和監(jiān)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)(Proteomics.2004,4(1):271-8),。
香港大學(xué)分子生物學(xué)研究所利用蛋白組學(xué)技術(shù)分析了口腔SCC組織,,鑒定與腫瘤相關(guān)的蛋白,作為腫瘤的生物標(biāo)記物或分子靶點(diǎn),。除了a B-晶狀體球蛋白表達(dá)下降外,,在腫瘤組織中有許多蛋白的表達(dá)過量,上述蛋白包括糖分解酶,,熱休克蛋白,,腫瘤抗原,細(xì)胞骨架,,與解毒和抗氧化系統(tǒng)相關(guān)的酶,,與線粒體和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞相關(guān)的蛋白。廣泛的蛋白表達(dá)的變化表明腫瘤的發(fā)生與多種細(xì)胞途徑相關(guān),,許多蛋白可同時(shí)作為疾病診斷的標(biāo)記物,。至少SCC抗原,G蛋白,,谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶,,錳超氧化物歧化酶,,膜聯(lián)蛋白,依賴電壓的陰離子通道,,親環(huán)素A,,stratifin 和半乳糖結(jié)合蛋白7 是后選的靶蛋白。上述發(fā)現(xiàn)表明利用蛋白組學(xué)分析可以獲得豐富的蛋白質(zhì)信息,,利于全部的理解腫瘤發(fā)生和發(fā)病機(jī)理,,是設(shè)計(jì)診斷和治療方法的基礎(chǔ)(Proteomics.2004,4(8):2465-75)。
日本千葉大學(xué)分子生物學(xué)部采用熒光雙向電泳對(duì)人正??谇唤腔?xì)胞(HNOKs)和口腔磷狀細(xì)胞癌細(xì)胞系(HSC-2和HSC-3)進(jìn)行蛋白組學(xué)分析,,并設(shè)定蛋白表達(dá)變化大于或等于2倍是有意義的。對(duì)感興趣的斑點(diǎn)分類,,并用基質(zhì)輔助激光解吸離子化-飛行時(shí)間肽質(zhì)譜進(jìn)行指紋鑒定。與HNOKs相比,,口腔磷狀細(xì)胞癌細(xì)胞系有二十二種蛋白的表達(dá)發(fā)生改變,,其中9種蛋白表達(dá)上調(diào),13種蛋白的表達(dá)下調(diào),。上述蛋白中包含有癌相關(guān)蛋白,;膜聯(lián)蛋白A1,熱休克蛋白27,,核纖層蛋白A/C,,白細(xì)胞介素1受體拮抗抗劑,絲氨酸蛋白酶抑制劑clade B5,,stathmin 1和超氧化物歧化酶2,。鑒定的蛋白可用于研究癥癌發(fā)生,或作為口腔磷狀細(xì)胞癌診斷的標(biāo)記和治療靶(Int J Oncol.2005,27(1):59-67),。