磷酸化次黃嘌啉脫氫酶（IMPDH）是一個(gè)以IMP從頭合成鳥嘌啉核苷酸反應(yīng)的限速酶。VX-944(Vertex  Pharmaceuticals,  Cambridge,  MA,  USA)是一個(gè)人類IMPDH的選擇性,、非競(jìng)爭(zhēng)性小分子抑制劑,。研究者介紹了以VX-944在體外實(shí)驗(yàn)中，通過誘導(dǎo)凋亡抑制人類多發(fā)性骨髓瘤（MM）細(xì)胞系的生長(zhǎng),。白介素－6（Il－6）,、胰島素樣生長(zhǎng)因子－1，以及與骨髓基質(zhì)細(xì)胞（BMSCs）的共培養(yǎng),，都不能保護(hù)MM細(xì)胞免受VX-944誘導(dǎo)的生長(zhǎng)抑制,。VX-944誘導(dǎo)的MM細(xì)胞凋亡只伴有少量的caspases  3，8,，9激活。此外,，總caspase抑制劑z-VAD-fmk,，并不能抑制住VX-944誘導(dǎo)的凋亡和壞死。在VX-944誘導(dǎo)的凋亡過程中,，Bax和Bak表達(dá)增加,，線粒體釋放凋亡誘導(dǎo)因子（AIF）和核酸內(nèi)切酶G（Endo  G）進(jìn)入胞質(zhì)，這些現(xiàn)象暗示,，VX-944引發(fā)的MM細(xì)胞凋亡主要通過非caspase依賴途徑,，其中涉及Bax/AIF/Endo  G信號(hào)通路。更重要的是,，VX-944甚至能夠在BMSCs共培養(yǎng)時(shí)放大阿霉素和左旋苯丙氨酸氮芥的細(xì)胞毒性,。總的來看,，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí),，VX-944能夠激活非caspase依賴的細(xì)胞凋亡通路，從而提供了,，結(jié)合傳統(tǒng)caspase依賴藥物和VX-944以加強(qiáng)對(duì)MM細(xì)胞的細(xì)胞毒殺傷作用新療法的理論基礎(chǔ),。

        編者注：摘譯自Novel  inosine  monophosphate  dehydrogenase  inhibitor  VX-944  induces  apoptosis  in  multiple  myeloma  cells  primarily  via  caspase-independent  AIF/Endo  G  pathway,  Oncogene  24,  5888-5896  (01  Sep  2005)。