賓夕法尼亞大學醫(yī)學院的一個研究組證明通過使用一種以單核細胞增生利斯特菌（Listeria monocytogenes）為基礎的癌癥疫苗，他們能夠治愈長乳腺腫瘤的小鼠,。
癌癥疫苗通常也被稱為免疫治療，即通過促進一種針對腫瘤相關抗原的免疫應答來治療腫瘤,。Yvonne Paterson博士領導的研究組將腫瘤抗原HER-2/Neu傳遞給免疫細胞。HER-2/Neu在20％到40％的乳腺癌中發(fā)生了過表達，并且還存在于多種癌癥如卵巢癌、肺癌和胃腸癌中,。這些細胞最終召集殺手T細胞去尋找和摧毀具有HER-2/Neu分子的癌細胞。
研究人員發(fā)現(xiàn)他們的這種處理使腫瘤停止生長了100天（一共檢測了100天）,。研究結果公布在9月15日的The Journal of Immunology雜志上。
通常,，細菌能夠很好地誘導先天和適應性免疫應答,，并活化巨噬細胞、樹突狀細胞和T細胞——這種作用能夠幫助發(fā)動免疫應答來消除對腫瘤抗原的免疫耐受性,。而利斯特菌比其他細菌更勝任傳遞一個腫瘤抗原的原因是它非同尋常的生活方式：一般的細菌在進入抗原呈遞細胞時會被液泡吞沒并殺死,，其蛋白被降解成小片段的肽并附著在MHC Class 2分子上；但利斯特菌已經進化的能逃過這種液泡并在抗原呈遞細胞的細胞質中存活下來,。這一點非常重要,，因為將抗原肽附著在細胞表面讓殺手T細胞來識別的抗原加工途徑是在這種液泡中發(fā)生的。研究人員設想或許能夠讓利斯特菌將一種外源蛋白分泌進細胞內部——它將能靶向這個途徑并引起一個強的殺手T細胞應答,。最終他們用實驗證明了以上設計的可行性,。
在這個模型中，非常大的HER-2/Neu分子片段被分解成小片段并在抗體呈遞細胞中與MHC Class 1分子結合——這是殺手T細胞在細胞表面上所看到的,。這些殺手T細胞產生于利斯特菌通常寄生的脾臟中,，它們會尋找和摧毀腫瘤。這個系統(tǒng)確保了能夠識別腫瘤細胞表面上HER-2/Neu片段的殺手T細胞數(shù)量的增加,。
研究組將這種腫瘤抗原與一種能活化抗原呈遞細胞的細菌蛋白融合在一起來幫助免疫系統(tǒng),。他們發(fā)現(xiàn)這種方法使免疫系統(tǒng)識別其他疫苗無法免疫的HER-2/Neu分子區(qū)域。（生物通記者楊淑娟）
