賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一個(gè)研究組證明通過(guò)使用一種以單核細(xì)胞增生利斯特菌（Listeria monocytogenes）為基礎(chǔ)的癌癥疫苗,，他們能夠治愈長(zhǎng)乳腺腫瘤的小鼠。
癌癥疫苗通常也被稱為免疫治療,，即通過(guò)促進(jìn)一種針對(duì)腫瘤相關(guān)抗原的免疫應(yīng)答來(lái)治療腫瘤,。Yvonne Paterson博士領(lǐng)導(dǎo)的研究組將腫瘤抗原HER-2/Neu傳遞給免疫細(xì)胞,。HER-2/Neu在20％到40％的乳腺癌中發(fā)生了過(guò)表達(dá),，并且還存在于多種癌癥如卵巢癌、肺癌和胃腸癌中,。這些細(xì)胞最終召集殺手T細(xì)胞去尋找和摧毀具有HER-2/Neu分子的癌細(xì)胞,。
研究人員發(fā)現(xiàn)他們的這種處理使腫瘤停止生長(zhǎng)了100天（一共檢測(cè)了100天）。研究結(jié)果公布在9月15日的The Journal of Immunology雜志上,。
通常,，細(xì)菌能夠很好地誘導(dǎo)先天和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，并活化巨噬細(xì)胞,、樹突狀細(xì)胞和T細(xì)胞——這種作用能夠幫助發(fā)動(dòng)免疫應(yīng)答來(lái)消除對(duì)腫瘤抗原的免疫耐受性,。而利斯特菌比其他細(xì)菌更勝任傳遞一個(gè)腫瘤抗原的原因是它非同尋常的生活方式：一般的細(xì)菌在進(jìn)入抗原呈遞細(xì)胞時(shí)會(huì)被液泡吞沒(méi)并殺死，其蛋白被降解成小片段的肽并附著在MHC Class 2分子上,；但利斯特菌已經(jīng)進(jìn)化的能逃過(guò)這種液泡并在抗原呈遞細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中存活下來(lái),。這一點(diǎn)非常重要，因?yàn)閷⒖乖母街诩?xì)胞表面讓殺手T細(xì)胞來(lái)識(shí)別的抗原加工途徑是在這種液泡中發(fā)生的,。研究人員設(shè)想或許能夠讓利斯特菌將一種外源蛋白分泌進(jìn)細(xì)胞內(nèi)部——它將能靶向這個(gè)途徑并引起一個(gè)強(qiáng)的殺手T細(xì)胞應(yīng)答,。最終他們用實(shí)驗(yàn)證明了以上設(shè)計(jì)的可行性。
在這個(gè)模型中,，非常大的HER-2/Neu分子片段被分解成小片段并在抗體呈遞細(xì)胞中與MHC Class 1分子結(jié)合——這是殺手T細(xì)胞在細(xì)胞表面上所看到的,。這些殺手T細(xì)胞產(chǎn)生于利斯特菌通常寄生的脾臟中，它們會(huì)尋找和摧毀腫瘤,。這個(gè)系統(tǒng)確保了能夠識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面上HER-2/Neu片段的殺手T細(xì)胞數(shù)量的增加,。
研究組將這種腫瘤抗原與一種能活化抗原呈遞細(xì)胞的細(xì)菌蛋白融合在一起來(lái)幫助免疫系統(tǒng)。他們發(fā)現(xiàn)這種方法使免疫系統(tǒng)識(shí)別其他疫苗無(wú)法免疫的HER-2/Neu分子區(qū)域,。（生物通記者楊淑娟）
