俄亥俄州大學(xué)綜合癌癥中心的一項新研究表明復(fù)活一種常在肺癌中被沉默的基因能夠使這些細(xì)胞自我毀滅。這些發(fā)現(xiàn)將可能為治療肺癌提供一種新的策略,。研究人員調(diào)查的這種基因叫做WWOX,。研究的結(jié)果公布在10月13日的PNAS（Proceedings of the National Academy of Sciences）上。
已經(jīng)知道WWOX在大部分的肺癌以及乳腺,、卵巢,、前列腺、膀胱,、食道和胰腺癌中被丟失或者被沉默,。研究顯示，在實驗室和動物試驗中,，恢復(fù)丟失或沉默的WWOX基因能夠緩解或者中止癌細(xì)胞的生長,。這項研究還表明這種恢復(fù)活力的基因能高效地中止移植給小鼠的人類肺腫瘤的生長。
WWOX是一種腫瘤抑制基因——能夠通過引發(fā)出現(xiàn)嚴(yán)重的DNA損傷的細(xì)胞在癌變前死亡來保護身體,。腫瘤抑制基因的喪失或沉默是腫瘤發(fā)生的一個基本原因,。研究發(fā)現(xiàn)WWOX蛋白在構(gòu)成肺腫瘤的細(xì)胞中消失了，并且在62％的病例中,，這種基因被一種叫做甲基化的過程關(guān)閉了,。目前一些具有脫甲基作用的實驗性藥物正在檢測當(dāng)中，這些藥物有可能再次活化WWOX和其他基因,。
研究中,，Huebner和她的同事分析了三種不同的、丟失了WWOX蛋白的實驗室培養(yǎng)的肺癌細(xì)胞系,。接著,，研究人員利用一種改造病毒將WWOX基因健康拷貝傳遞進三種細(xì)胞系中。五天后,，研究人員發(fā)現(xiàn)具有了一個活性的WWOX基因的細(xì)胞死亡了,。這些細(xì)胞通過凋亡過程進行自我毀滅。另一方面,，缺少WWOX基因的肺癌細(xì)胞則在繼續(xù)生長并且數(shù)量增加了5－6倍,。
接下來,，研究人員給小鼠移植了添加WWOX基因活性拷貝的肺癌細(xì)胞，而對照組則移植了沒有WWOX基因的人類肺癌細(xì)胞,。28天后,，接受了沒有WWOX基因的腫瘤細(xì)胞的小鼠長出了腫瘤；移植了具有這種基因的腫瘤細(xì)胞的小鼠,，其60％到80％沒有長腫瘤,。
這項研究證明如果WWOX基因能被傳遞給腫瘤細(xì)胞，它就能殺死癌細(xì)胞,；如果存在一種沉默的WWOX基因,，那么它能夠被再次開啟并殺死腫瘤細(xì)胞。
原文出處：
Fabbri M, Iliopoulos D, Trapasso F, Aqeilan RI, Cimmino A, Zanesi N, Yendamuri S, Han SY, Amadori D, Huebner K, Croce CM. WWOX gene restoration prevents lung cancer growth in vitro and in vivo.Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Oct 13
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