在一項新的研究中,,酵母菌揭示出了一種能通過抑制血液供應(yīng)來中止人類腫瘤生長的抗癌藥物的分子作用機(jī)理,。直到現(xiàn)在,,開發(fā)藥物GSAO的新南威爾士大學(xué)研究人員才知道它能殺死內(nèi)皮細(xì)胞但對腫瘤本身無直接影響的原因,。新的研究表明內(nèi)皮細(xì)胞缺少一種腫瘤用于驅(qū)逐出入侵它的細(xì)胞結(jié)構(gòu)的外源分子的“轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白”,。研究的結(jié)果公布在10月18日的Journal of the National Cancer Institute,。
內(nèi)皮細(xì)胞是構(gòu)建血管的基石,。而癌細(xì)胞依賴血管的生長來擴(kuò)張、生長到身體的其他部分,。在新的研究中,,研究人員利用經(jīng)過遺傳修飾的酵母細(xì)胞來分析這種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。他們使用了能代表基因組中每一個非核心基因的4800個酵母突變,。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示那些對藥物GSAO敏感的突變酵母細(xì)胞缺少能讓它們將藥物驅(qū)逐出細(xì)胞膜的蛋白質(zhì),。這些發(fā)現(xiàn)告訴我們有一個編碼一種對細(xì)胞保護(hù)自己不被GSAO攻擊至關(guān)重要的蛋白質(zhì)的特殊基因。知道了這種蛋白后,,研究人員在人體中發(fā)現(xiàn)了一種相對應(yīng)的蛋白——多藥物抗性相關(guān)蛋白(MRP),。
腫瘤中這種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的存在是抗癌藥物無法攻擊癌癥的其中一個原因。GSAO能通過攻擊缺少這種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的內(nèi)皮細(xì)胞來間接靶向腫瘤,。因此,,GSAO的抗癌機(jī)制是阻止腫瘤生長擴(kuò)散所依賴的血液供應(yīng),。(生物通記者楊淑娟)