生物谷報(bào)道：一項(xiàng)對(duì)人乳腺癌移植物小鼠模型的研究顯示,結(jié)締組織細(xì)胞通過分泌一種與創(chuàng)傷愈合時(shí)血管生成相關(guān)的蛋白而加快腫瘤的生長(zhǎng),這種蛋白促進(jìn)新生血管的形成,。(Cell 2005,121:335-349)
人們一直猜想某種程度上癌癥與機(jī)體的創(chuàng)傷愈合機(jī)制相關(guān)?，F(xiàn)在的研究表明,腫瘤在生長(zhǎng)過程中能夠利用這些機(jī)制。美國(guó)Whitehead生物醫(yī)學(xué)研究所暨馬薩諸塞技術(shù)研究所的資深學(xué)者Orimo報(bào)道,乳腺癌中結(jié)締組織基質(zhì)細(xì)胞(即成纖維細(xì)胞或CAFs),通過分泌基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1(SDF1)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng),。SDF1是一種能夠聚集協(xié)調(diào)血管生成的上皮前體細(xì)胞的蛋白,。這個(gè)研究組發(fā)現(xiàn)SDF1還可以通過直接激活腫瘤細(xì)胞上表達(dá)的同源受體CXCR4而刺激腫瘤生長(zhǎng)。
Whitehead 研究所的合著者Weinberg表示,癌細(xì)胞不會(huì)單獨(dú)起作用,這些基質(zhì)細(xì)胞在幫助腫瘤生長(zhǎng)的過程中起著重要作用,。美國(guó)Vanderbilt-Ingram 綜合癌癥中心的Mose認(rèn)為,基質(zhì)成纖維細(xì)胞在腫瘤進(jìn)展中的作用是一個(gè)重要的新信息,。
研究者猜測(cè)他們的發(fā)現(xiàn)對(duì)了解其他腫瘤如何生長(zhǎng)具有一定啟示。Weinberg解釋,CAFs的作用在其他腫瘤中得到了證實(shí),很可能這種發(fā)現(xiàn)在腫瘤中具有普遍性,適用于所有類型的腫瘤,。這些發(fā)現(xiàn)可能為抗癌治療提供了新的分子靶點(diǎn),。
因?yàn)榘┘?xì)胞的遺傳不穩(wěn)定性,癌細(xì)胞變化很快,并對(duì)化療藥耐藥,這是乳腺癌治療的一個(gè)普遍問題,遺傳正常的基質(zhì)細(xì)胞可能為開發(fā)新的分子治療方法提供替代靶點(diǎn)。Orimo等正在致力于研究阻斷侵襲性乳腺癌患者的SDF1/CXCR4信號(hào)途徑,。
很可能不僅僅是成纖維細(xì)胞衍生生長(zhǎng)因子對(duì)促進(jìn)腫瘤進(jìn)展起重要作用,。對(duì)肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子和CXCL14的研究提示,CAFs也與這些受體相互作用而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng),在開發(fā)未來的分子抗癌治療時(shí)有可能成為另外的靶點(diǎn)。
