第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院婦產(chǎn)科馬曉東等在近日完成的一項(xiàng)研究中證實(shí),,宮頸癌組織中環(huán)氧合酶-2(COX-2)的表達(dá),與宮頸癌的發(fā)生,、發(fā)展密切相關(guān),。這一發(fā)現(xiàn)為研制治療宮頸癌的COX-2抑制劑,,提供了理論依據(jù)。
環(huán)氧合酶(COX)是花生四烯酸合成前列腺素的限速酶,。目前人們已證實(shí),,COX存在COX-1和COX-2兩個(gè)同工酶。其中,,COX-1是一種原生酶,,它在機(jī)體內(nèi)穩(wěn)定表達(dá),,維持正常功能所需的前列腺素合成,;COX-2是一種誘生酶,它受各種細(xì)胞因子及腫瘤促進(jìn)因子誘導(dǎo)而表達(dá),,并在腫瘤的發(fā)生,、發(fā)展中起重要作用。
為探討COX-2對(duì)宮頸癌及其細(xì)胞組織的作用,,馬曉東等在陳必良教授指導(dǎo)下,,將29例宮頸癌標(biāo)本(其中鱗癌21例,腺癌7例,,腺鱗癌1例,;病理分級(jí)為:Ⅰ級(jí)8例,Ⅱ級(jí)17例,,Ⅲ級(jí)4例)與14例慢性宮頸炎組織及18例正常宮頸組織進(jìn)行對(duì)照研究--采用免疫組化,、免疫細(xì)胞學(xué)及原位雜交法,檢測(cè)COX-2在各組中的表達(dá)情況,。結(jié)果他們發(fā)現(xiàn):29例宮頸癌組織中有22例出現(xiàn)COX-2表達(dá)(占76.0%),,其中17例為COX-2高表達(dá),評(píng)分為4.6分,;對(duì)照組14例慢性宮頸炎組織的COX-2陽(yáng)性率為29.0%(4/14),,評(píng)分為1.2分;正常宮頸組織中無(wú)一例COX-2表達(dá),;三組之間有顯著性差異(P小于0.01),。同時(shí)他們還發(fā)現(xiàn),COX-2在宮頸癌不同臨床分期及病理分級(jí)之間的陽(yáng)性表達(dá),,存在遞增趨勢(shì)(P大于005),。此外,COX-2蛋白及基因在宮頸癌細(xì)胞株SiHa和HeLa中均呈陽(yáng)性表達(dá),,在正常宮頸上皮組織中無(wú)表達(dá),,而在宮頸癌組織中呈高表達(dá),表明COX-2參與了宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展,。
據(jù)陳必良教授介紹,,近年來(lái),,腫瘤研究領(lǐng)域的一個(gè)重要的成果,就是發(fā)現(xiàn)COX-2參與了腫瘤的發(fā)生和發(fā)展,。因此,,對(duì)COX-2的研究,已成為人們關(guān)注的熱點(diǎn),。上述研究表明,,COX-2可促進(jìn)細(xì)胞增殖,抑制細(xì)胞凋亡,,促使腫瘤血管形成,,使機(jī)體喪失免疫反應(yīng),進(jìn)而增加腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移潛能,,同時(shí)參與致癌物代謝等,,從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生、發(fā)展,。由于COX-2的高表達(dá)在癌前病變,、原位癌時(shí)即已存在,且與正常組織相比其表達(dá)率有顯著性差異,,因此一般認(rèn)為,,COX-2高表達(dá)是癌癥發(fā)生的早期事件。
上述研究結(jié)果為研制治療宮頸癌的特異性COX-2抑制劑拓展了思路,。