在當(dāng)今惡性腫瘤的治療方案中,肝動脈化療栓塞術(shù)(TACE)是原發(fā)性肝癌非手術(shù)治療方案的首選。但TACE后常出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振,、白細(xì)胞下降,、脫發(fā)、乏力及肝功能損害等不良反應(yīng),,極大地影響了肝動脈化療栓塞術(shù)的應(yīng)用范圍與治療效果,。動物實驗與臨床資料表明,許多中藥制劑與肝動脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于原發(fā)性肝癌的治療,,不僅降低了TA CE的副反應(yīng),,而且能夠提高治療效果,改善患者的生存質(zhì)量,,從而成為當(dāng)今腫瘤學(xué)界的一項研究重點,。
TACE術(shù)中--中藥制劑作用凸顯
保護(hù)肝功能已公認(rèn)化療栓塞術(shù)可損害肝功能。多次肝動脈化療栓塞引起的肝實質(zhì)損害可使肝臟代償功能下降,,甚至出現(xiàn)肝臟萎縮,。這種肝功能的損害勢必影響到患者的遠(yuǎn)期生存。許多研究表明,,中藥制劑能夠改善肝功能,、延長甲胎蛋白(A FP)持續(xù)下降的時間等,降低肝儲備功能損害,,從而提高肝癌患者TACE的適應(yīng)性和耐受性,。西安交通大學(xué)第二醫(yī)院科研人員觀察了參芪扶正注射液防治原發(fā)性肝癌化療栓塞術(shù)后綜合征及保護(hù)肝儲備功能的臨床效果,結(jié)果表明參芪扶正注射液可部分減輕TACE后綜合征,,并能防治TACE后所引起的肝儲備功能損害,。
減毒增效作用中藥配合肝癌介入治療已有較多報道,其減輕正常組織損害,、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫,、改善生存質(zhì)量,、提高遠(yuǎn)期療效的作用為多數(shù)學(xué)者認(rèn)同,。上海市長寧區(qū)同仁醫(yī)院科研人員研究發(fā)現(xiàn),肝癌化療栓塞術(shù)后予參麥注射液80毫升靜滴7 ~10天,,參麥注射液組血象降低,,惡心、嘔吐發(fā)生率均小于單純TACE對照組,,卡氏評分亦有提高,。研究人員以肝康沖劑配合介入治療肝癌34例,結(jié)果部分緩解(PR)為11.8%,,而單純介入組PR為6.5%,;兩年生存率、肝功能,、免疫功能均優(yōu)于后者,。
提高機(jī)體免疫功能介入化療是根據(jù)不同腫瘤的不同部位選用不同的靶血管,,直接向靶血管灌注大劑量的化療藥物,而且多采用三聯(lián)或四聯(lián)用藥,,可以直接打擊腫瘤,,使部分腫瘤壞死,瘤體縮小,,減輕了腫瘤負(fù)荷,,但同時也損傷了機(jī)體的正氣。主要表現(xiàn)為對機(jī)體的免疫力和骨髓功能都有很大的損傷,,而后使癌灶容易生長并轉(zhuǎn)移,。扶正培本是中醫(yī)藥防治腫瘤的基本法則。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)科研人員觀察了中藥蛇蓮膠囊聯(lián)合TACE后血液自然殺傷細(xì)胞(NK),、CD3,、CD4、CD8,、白細(xì)胞介素2及患者綜合指標(biāo)的前后對比,,結(jié)果表明試驗組的各項觀察指標(biāo)較單純TACE組均有較明顯提高。認(rèn)為中藥蛇蓮膠囊可作為肝癌介入治療的常規(guī)輔助用藥,,以利于提高免疫力及減少毒副作用,。
直接用于介入治療--中藥制劑療效肯定
介入治療應(yīng)用中藥制劑的機(jī)理是:直接作用于腫瘤細(xì)胞;通過栓塞周圍血管,,阻斷腫瘤區(qū)血液供應(yīng),,使腫瘤壞死;活血化瘀藥可阻止腫瘤區(qū)周圍纖維蛋白原沉積,,使化療藥物進(jìn)入腫瘤區(qū)發(fā)揮作用,。中藥制劑于肝動脈內(nèi)給藥提高了肝臟局部的藥物濃度,并且在肝動脈化療,、栓塞的基礎(chǔ)上加用中藥制劑有助于配合其他化療藥在不同作用機(jī)制上實施對已缺血腫瘤細(xì)胞多環(huán)節(jié)的攻擊,,從而起協(xié)同作用,提高療效,。此外,,鴉膽子油、莪術(shù)油等油性中藥制劑具有良好的載藥和血管內(nèi)滯留栓塞作用,,因而作為末梢載藥栓塞劑應(yīng)用于肝動脈栓塞,。白芨具有抑制纖溶,快速形成血栓,,均勻分布于被栓塞區(qū)大小血管內(nèi)的作用,,并有良好的血液和組織相容性,無致熱原和毒副作用,,可制成中央型血管栓塞劑,、末梢型血管栓塞劑的白芨粉粒及末梢型血管栓塞劑的白芨膠,。此外,中藥微球是目前正在研究的新型栓塞劑,,含中藥的微囊微球可在靶動脈的局部定位緩釋,,使局部保持較高的濃度。現(xiàn)已研制出華蟾酥精微球,、羥基喜樹堿微球,、莪術(shù)醇微球、華西蛇毒微球等,。
給藥途徑--中藥制劑尚需改進(jìn)
根據(jù)藥物的劑型與治療作用,,中藥制劑在肝動脈化療栓塞治療中的給藥途徑主要有:口服、靜脈注射,、肝動脈局部注射,。口服與靜脈給藥作為全身用藥,,一般以減輕化療栓塞的毒副反應(yīng),,提高治療效果,改善生存質(zhì)量為主要作用,。肝動脈注射作為局部用藥,,主要發(fā)揮中藥的抗癌、直接殺傷腫瘤細(xì)胞的作用,,相對于常規(guī)化療,、栓塞藥物具有毒副作用小、患者耐受性好的特點,。但中藥制劑不能單獨直接應(yīng)用于動脈化療栓塞,,仍需與其他化療藥相伍后行肝動脈化療灌注與栓塞,其療效與化療藥物相比亦有一定差距,。因此,,如何能夠研制出高效、低毒副作用的中藥抗癌制劑,,以代替常規(guī)化療藥物,,亦是今后的研究重點,。
經(jīng)過多年的實驗與臨床研究,,已有許多種中藥制劑應(yīng)用于原發(fā)性肝癌肝動脈化療栓塞術(shù)中,其中包括專門應(yīng)用于腫瘤治療的華蟾素注射液,、康萊特注射液,、欖香烯注射液、羥基喜樹堿,、去甲斑蝥素,、槐耳顆粒,、艾迪注射液等,也包括常用中藥制劑參麥注射液,、黃芪注射液,、生脈注射液等。
康萊特注射液是中藥薏苡仁的有效成分提取物,,在原發(fā)性肝癌肝動脈化療栓塞術(shù)中,,有靜脈滴注及肝動脈灌注等方式。研究證實,,TACE加康萊特治療原發(fā)性肝癌有增效減毒作用,,能明顯提高肝癌介入術(shù)后患者的生活質(zhì)量及免疫功能。
欖香烯注射液是從姜科植物溫郁金中提取的抗癌有效成分,。藥理實驗表明,,腹腔注射欖香烯注射液對腫瘤細(xì)胞的 DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成有明顯的抑制作用,。該藥還能直接作用于細(xì)胞膜,,使腫瘤細(xì)胞破裂,改變和增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的免疫原性,,誘發(fā)和促進(jìn)機(jī)體對腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng),。臨床研究表明,使用欖香烯治療原發(fā)性肝癌與阿霉素,、絲裂霉素,、順鉑相比,欖香烯療效優(yōu),,且毒副作用低,,可改善中晚期肝癌患者的肝功能和臨床癥狀,提高其生活質(zhì)量,。
華蟾素注射液由傳統(tǒng)藥材中華大蟾蜍陰干全皮為主要原料,,在抗炎、抗病毒,、消腫止痛方面具有重要的應(yīng)用價值,。藥理研究表明,華蟾素生藥對小鼠移植性腫瘤S180肉瘤,、H22肝癌具有明顯的抑瘤作用,。臨床資料也表明,華蟾素與化療聯(lián)合應(yīng)用比單獨應(yīng)用治療效果明顯提高,,并能減輕放療輻射與化療的毒副作用,。不但明顯提高治療效果,改善機(jī)體免疫力,,而且明顯提高患者的生存質(zhì)量,,是治療中晚期肝癌較理想的方法,。
羥基喜樹堿(HCPT)是從天然植物喜樹的果實中提取分離出的一種微量生物堿。臨床研究表明,,在原發(fā)性肝癌的治療中,,以HCPT為主灌注化療聯(lián)合肝動脈栓塞方案治療中晚期肝癌,有可能延長患者生存期,,提高生存質(zhì)量,,而副作用小。
艾迪注射液是由斑蝥,、人參,、黃芪、刺五加組成的復(fù)方中藥制劑,,具有清熱解毒,、消瘀散結(jié)的作用。研究表明,,艾迪注射液對小鼠S180,、H22、EAC實體瘤有明顯抑制作用,;能增強(qiáng)機(jī)體的非特異性和特異性免疫功能,,提高機(jī)體的應(yīng)激能力;和抗癌藥5-FU,、CTX聯(lián)合應(yīng)用及與放療同步治療有協(xié)同增效作用,,能使白細(xì)胞和血小板保持在正常范圍;體外抑瘤實驗表明,,艾迪注射液對癌細(xì)胞有直接殺傷和抑制作用,。臨床資料表明,艾迪注射液靜脈滴注以輔助肝動脈化療栓塞術(shù),,能夠增強(qiáng)肝癌患者的細(xì)胞免疫功能,,穩(wěn)定病情,改善癥狀,,提高生存質(zhì)量,,并能減輕肝動脈化療栓塞術(shù)的毒副作用。
斑蝥的主要成分斑蝥素及其衍生物對多種癌癥尤其是原發(fā)性肝癌有肯定的治療效果,。斑蝥素可抑制細(xì)胞DNA合成,,干擾癌細(xì)胞分裂,將其阻斷于細(xì)胞分裂周期的M期,,破壞癌細(xì)胞骨架及其超微結(jié)構(gòu),,提高癌細(xì)胞的呼吸抑制率和溶酶體酶活性,。臨床認(rèn)為采用中藥制劑斑蝥酸鈉聯(lián)合常規(guī)化療藥介入治療中晚期肝癌,,可明顯降低甲胎蛋白,,提高療效,同時減輕化療藥對骨髓的抑制,。
白芨制劑具有抗炎,、抗腫瘤、促凝血作用,,主要作為一種血管栓塞劑應(yīng)用于肝動脈栓塞術(shù)中,。目前已研制出的用于肝動脈栓塞的白芨制劑有白芨粉粒及白芨膠。研究認(rèn)為,,白芨膠具有良好的血管栓塞作用,、載體特性和緩釋特性,使用方便,、安全,,是一種較理想的末梢型血管栓塞劑。
中藥制劑應(yīng)用于原發(fā)性肝癌肝動脈化療栓塞術(shù)治療中具有低毒,、副作用少,、使用方便、價廉等特點,,雖然在整個治療過程中仍處于輔助治療的地位,,且應(yīng)用于動脈灌注或栓塞的中藥制劑尚需與其他化療或栓塞劑聯(lián)合應(yīng)用,但中藥制劑在提高TACE患者的免疫力,、改善癥狀,、減輕TACE的毒副作用、減少肝功能損害,、提高生存質(zhì)量,、延長生存期等方面顯示出了一定的優(yōu)勢。隨著藥理及臨床研究的深入,,將會有更多的中藥制劑應(yīng)用于TACE術(shù)中,。