加拿大學(xué)者Bernatsky  等總結(jié)了近期有關(guān)風(fēng)濕免疫病患者伴發(fā)惡性腫瘤的研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、干燥綜合征(SS),、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的患者中,惡性腫瘤(尤其淋巴瘤)的發(fā)生率升高,。(Curr  Opin  Rheumatol  2006,18:129)

          RA與實體瘤和淋巴瘤

          許多基于人群的大樣本研究以及近期的研究結(jié)果顯示,RA患者惡性腫瘤總危險并沒有明顯升高,標(biāo)化發(fā)生率(SIR)為0.95~1.07。其中,肺癌發(fā)生率升高(SIR  1.48),。有多項大樣本研究表明,淋巴瘤危險增加(SIR  1.9~2.4),。RA患者下消化道腫瘤發(fā)生率降低,可能與應(yīng)用NSAID有關(guān),乳腺癌發(fā)生率也降低(SIR  0.83)。

          SS與淋巴瘤

          很多研究都顯示,血液系統(tǒng)惡性腫瘤尤其非霍奇金淋巴瘤(NHL)在SS患者中患病率升高,。NHL可首發(fā)于唾液腺,從多克隆淋巴細(xì)胞增殖到單克隆淋巴組織增生,進而發(fā)展至惡性度低的淋巴瘤,再進一步進展為高度惡性的淋巴瘤,。

          SS與NHL相關(guān)的機制尚不清楚。病毒感染(如HCV)可能是潛在病因之一,其他如Ⅰ型干擾素,、B細(xì)胞生存因子BAFF在致病過程中可能均發(fā)揮一定作用,。常規(guī)唾液腺活檢可能在未出現(xiàn)淋巴瘤臨床體征時,早期發(fā)現(xiàn)淋巴瘤。

          Ramos-Casals和Theander等在近2年的研究中指出,原發(fā)性SS患者出現(xiàn)的血清補體降低與淋巴組織增生及死亡率均相關(guān),。因此,可將低補體血癥作為預(yù)測原發(fā)性SS患者發(fā)生淋巴瘤以及死亡的指標(biāo),。

          SLE與腫瘤

          以往研究和近期國際多中心研究均顯示,在SLE患者中,惡性腫瘤總發(fā)生率略有升高(SIR  1.15)。其中,血液系統(tǒng)惡性腫瘤尤其NHL發(fā)生率顯著升高(SIR  3.64),肺癌和肝膽腫瘤發(fā)生率也升高(SIR分別為1.37和2.60),。研究還顯示,免疫抑制劑應(yīng)用可能導(dǎo)致SLE女性患者宮頸上皮非典型增生,其中,環(huán)磷酰胺可使宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變發(fā)生率增加(高達15%),且具有劑量效應(yīng),。

          與正常人群相比,因惡性腫瘤導(dǎo)致的總死亡率在SLE患者中并沒有顯著升高,。但當(dāng)SLE患者伴有NHL或肺癌時,死亡危險增加。特別指出的是,  SLE確診后第1年惡性腫瘤的發(fā)生率顯著升高,可能與某些腫瘤所伴有的類癌表現(xiàn)易于與SLE混淆有關(guān),。

          系統(tǒng)性硬化癥與腫瘤

          近期研究顯示,系統(tǒng)性硬化癥患者患肺癌和其他惡性腫瘤危險低于以往的文獻報道,。有研究提示,系統(tǒng)性硬化癥與口腔鱗狀細(xì)胞癌相關(guān),伴有肺纖維化時,肺癌發(fā)生率增加。

          點評  自身免疫性疾病與惡性腫瘤為當(dāng)今醫(yī)學(xué)界研究和關(guān)注的兩大熱點和難點,。自身免疫病患者惡性腫瘤的發(fā)生率較一般人群高,可能與疾病引起的免疫系統(tǒng)功能受損有關(guān),同時也不排除長期應(yīng)用免疫抑制劑的作用,。