白血?。↙eukemia）是一種造血組織的惡性疾病,，俗稱“血癌”，特點(diǎn)是某一類型的白血病細(xì)胞在骨髓或其他造血組織中的腫瘤性增生,。我國白血病患者約為3-4人/10萬人口,，男性多于女性。
慢性嗜酸細(xì)胞白血?。–EL,，Chronic Eosinophilic Leukemia）是一種特殊類型的白血病，目前使用藥物Glivec進(jìn)行治療,。但是,，最近的研究顯示長期使用這種藥物會導(dǎo)致抗性的產(chǎn)生，從而使這種慢性白血病無藥可治,。
比利時(shí)佛蘭德斯（Flanders）生物技術(shù)研究院（VIB）的研究人員和Leuven天主教大學(xué)的研究人員一起研究發(fā)現(xiàn)另外一種叫做Sorafenib（Nexavar）的藥物能夠用于治療發(fā)展出對Glivec抗性的患者,。這些發(fā)現(xiàn)不但是CEL患者的福音，而且還為治療一些特殊類型的白血病提供了一種新的途徑,。這項(xiàng)新研究表明靶向藥物的聯(lián)合使用能夠延長藥物的生命力,。研究的結(jié)果公布在《血液》雜志上。
人類身體的白細(xì)胞能夠抵御外來入侵者,，如病毒和細(xì)菌,。但是，在慢性白血病中,，負(fù)責(zé)產(chǎn)生白細(xì)胞的骨髓細(xì)胞發(fā)生了異常的增殖失控,。這些血細(xì)胞不能夠正常行使功能，卻轉(zhuǎn)而危害正常血細(xì)胞的生產(chǎn),。這種情況使得患者更易發(fā)生感染,。慢性白血病有多種形式，CEL就是其中的一個(gè)類型,。在CEL中,，一種叫做嗜酸性細(xì)胞（eosinophils）的白細(xì)胞的量超標(biāo)，進(jìn)而導(dǎo)致新增,、皮膚和中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織的損傷,。
在正常的情況下，我們的身體能夠通過特異性地活化酪氨酸激酶（tyrosine kinases）來對白細(xì)胞的生產(chǎn)進(jìn)行精確的調(diào)節(jié),。這種酶能夠啟動(dòng)這個(gè)生產(chǎn)過程,。但是，有時(shí)候,，DNA的一些缺陷會導(dǎo)致這些酪氨酸激酶的活動(dòng)停不下來,，進(jìn)而導(dǎo)致白血病等疾病的發(fā)生,。
2003年，Jan Cools和同事在Peter Marynen的指導(dǎo)下與來自波士頓的Elizabeth Stover和Gary Gilliland發(fā)現(xiàn)酪氨酸激酶FIP1L1-PDGFRá的活化異常是CEL的病因?，F(xiàn)在，通過進(jìn)一步的研究,，他們已經(jīng)確定出了FIP1L1-PDGFRá異?；罨澈蟮姆肿訖C(jī)制。這項(xiàng)研究的結(jié)果公布在的《美國科學(xué)院院刊》上,。
在治療CEL和其他類型的白血病時(shí),，研究人員使用能夠移植酪氨酸激酶的蛋白質(zhì)。Glivec就是這樣的一個(gè)抑制劑,，它能有效治療CEL的原因是能夠?qū)Ｒ坏匾种艶IP1L1-PDGFRá的活性,。但是，CEL患者必須在其余生中每日都使用Glivec,，而且最新的研究顯示隨著時(shí)間的推移,，DNA序列發(fā)生變化并導(dǎo)致對Glivec的抗性。服用Glivec時(shí)間越久,，發(fā)展藥物抗性的可能性就越大,。這時(shí)，Glivec就不再有效,。
抗性問題的出現(xiàn)促使VIB的研究人員招收選著Glivec的替代藥,。工夫不負(fù)有心人，他們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)另外一種叫做Sorafenib的抑制劑能夠有效治療對Glivec產(chǎn)生抗性的CEL,。目前,，Sorafenib在美國作為一種抗腎腫瘤藥物銷售。這項(xiàng)新的研究還證明,，要想長時(shí)間有效治療CEL等特殊的白血病形式,，必須聯(lián)合使用若干種抑制劑。
