白血?。↙eukemia)是一種造血組織的惡性疾病,俗稱“血癌”,,特點是某一類型的白血病細胞在骨髓或其他造血組織中的腫瘤性增生,。我國白血病患者約為3-4人/10萬人口,男性多于女性,。
慢性嗜酸細胞白血?。–EL,Chronic Eosinophilic Leukemia)是一種特殊類型的白血病,,目前使用藥物Glivec進行治療,。但是,最近的研究顯示長期使用這種藥物會導致抗性的產(chǎn)生,,從而使這種慢性白血病無藥可治,。
比利時佛蘭德斯(Flanders)生物技術研究院(VIB)的研究人員和Leuven天主教大學的研究人員一起研究發(fā)現(xiàn)另外一種叫做Sorafenib(Nexavar)的藥物能夠用于治療發(fā)展出對Glivec抗性的患者。這些發(fā)現(xiàn)不但是CEL患者的福音,,而且還為治療一些特殊類型的白血病提供了一種新的途徑,。這項新研究表明靶向藥物的聯(lián)合使用能夠延長藥物的生命力。研究的結(jié)果公布在《血液》雜志上,。
人類身體的白細胞能夠抵御外來入侵者,,如病毒和細菌。但是,,在慢性白血病中,,負責產(chǎn)生白細胞的骨髓細胞發(fā)生了異常的增殖失控。這些血細胞不能夠正常行使功能,,卻轉(zhuǎn)而危害正常血細胞的生產(chǎn),。這種情況使得患者更易發(fā)生感染。慢性白血病有多種形式,,CEL就是其中的一個類型,。在CEL中,一種叫做嗜酸性細胞(eosinophils)的白細胞的量超標,進而導致新增,、皮膚和中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織的損傷,。
在正常的情況下,我們的身體能夠通過特異性地活化酪氨酸激酶(tyrosine kinases)來對白細胞的生產(chǎn)進行精確的調(diào)節(jié),。這種酶能夠啟動這個生產(chǎn)過程,。但是,有時候,,DNA的一些缺陷會導致這些酪氨酸激酶的活動停不下來,,進而導致白血病等疾病的發(fā)生。
2003年,,Jan Cools和同事在Peter Marynen的指導下與來自波士頓的Elizabeth Stover和Gary Gilliland發(fā)現(xiàn)酪氨酸激酶FIP1L1-PDGFRá的活化異常是CEL的病因?,F(xiàn)在,通過進一步的研究,,他們已經(jīng)確定出了FIP1L1-PDGFRá異?;罨澈蟮姆肿訖C制。這項研究的結(jié)果公布在的《美國科學院院刊》上,。
在治療CEL和其他類型的白血病時,,研究人員使用能夠移植酪氨酸激酶的蛋白質(zhì)。Glivec就是這樣的一個抑制劑,,它能有效治療CEL的原因是能夠?qū)R坏匾种艶IP1L1-PDGFRá的活性,。但是,CEL患者必須在其余生中每日都使用Glivec,,而且最新的研究顯示隨著時間的推移,,DNA序列發(fā)生變化并導致對Glivec的抗性。服用Glivec時間越久,,發(fā)展藥物抗性的可能性就越大,。這時,Glivec就不再有效,。
抗性問題的出現(xiàn)促使VIB的研究人員招收選著Glivec的替代藥,。工夫不負有心人,他們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)另外一種叫做Sorafenib的抑制劑能夠有效治療對Glivec產(chǎn)生抗性的CEL,。目前,,Sorafenib在美國作為一種抗腎腫瘤藥物銷售。這項新的研究還證明,,要想長時間有效治療CEL等特殊的白血病形式,,必須聯(lián)合使用若干種抑制劑。