卵巢癌缺乏早期診斷的方法,，70%～80%患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)已為晚期,常規(guī)手術(shù)和化療難以治愈，但經(jīng)腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后,，約80%的患者對(duì)化療敏感,。遺憾的是，即使臨床達(dá)到完全緩解,，仍有超過50%的患者將在2～3年內(nèi)復(fù)發(fā),。已有臨床完全緩解后繼續(xù)用化療進(jìn)行鞏固治療的嘗試，但迄今為止尚無十分成功的報(bào)道,。為解決上述問題,，近年來以各種腫瘤疫苗為代表的免疫治療倍受關(guān)注。人們?cè)噲D將免疫治療作為輔助治療手段之一,，針對(duì)手術(shù)和化療后殘留的微小病灶及其鞏固治療,，以延緩甚至控制復(fù)發(fā),。
由于腫瘤抗原純化困難,，且已發(fā)現(xiàn)的特異性抗原極少，故能模擬腫瘤抗原的抗獨(dú)特型抗體成為重要的替代品,，稱為“抗獨(dú)特型疫苗”,。該種疫苗大批量制備相對(duì)容易,，且可在基因水平進(jìn)行改造。
國外多種腫瘤的抗獨(dú)特型抗體已進(jìn)入或完成Ⅰ,、Ⅱ和Ⅲ期臨床研究,。抗獨(dú)特型抗體105AD7治療骨肉瘤的Ⅰ期臨床研究顯示其副作用較小,?？躬?dú)特型抗MK2-23治療惡性黑色素瘤的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究顯示其能夠誘導(dǎo)出特異的免疫應(yīng)答。將抗獨(dú)特型抗體Bec2應(yīng)用于515例小細(xì)胞肺癌患者的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,，對(duì)抗獨(dú)特型抗體產(chǎn)生反應(yīng)的患者,，其生存期明顯延長。模擬癌胚抗原（CEA）的抗獨(dú)特型抗體3H1與化療配合治療結(jié)腸癌的Ⅲ期臨床研究亦得到相似結(jié)果,。
在卵巢癌方面,，英國研發(fā)的抗MUC1抗獨(dú)特型抗體HMFG1治療卵巢癌的Ⅰ期臨床試驗(yàn)顯示其副作用較小。德國Wagner的研究小組采用CA125的抗獨(dú)特型抗體ACA125治療119例復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的Ⅱ期臨床研究表明,，產(chǎn)生免疫應(yīng)答的患者,，其生存期明顯延長。
國內(nèi)也已有鼻煙癌抗獨(dú)特型抗體用于臨床的報(bào)道,。北京大學(xué)人民醫(yī)院婦科腫瘤中心醫(yī)師們歷經(jīng)10余年,，對(duì)卵巢癌抗獨(dú)特型抗體進(jìn)行了系列研究。早在上世紀(jì)90年代初期,，他們采用自己制備的同位素標(biāo)記抗卵巢癌單克隆抗體對(duì)卵巢癌患者進(jìn)行放射免疫顯像診斷,，發(fā)現(xiàn)同樣為Ⅲ期卵巢癌，顯像組患者的3年生存期為63%,，而對(duì)照組僅為25%,。他們認(rèn)為是鼠源性單抗進(jìn)入人體誘導(dǎo)產(chǎn)生了抗獨(dú)特型抗體所致。
據(jù)此,，他們通過雜交瘤技術(shù)制備出抗獨(dú)特型抗體6B11,，應(yīng)用基因工程技術(shù)克隆6B11單鏈可變區(qū)基因（ScFv），制備了單鏈抗體6B11ScFv,。用6B11ScFv分別與人GM-CSF,、人IgG1鉸鏈區(qū)和CH3區(qū)融合構(gòu)建了6B11GM融合蛋白和 6B11抗獨(dú)特型微抗體(6B11Minibody)。這在一方面實(shí)現(xiàn)了某種程度的人源化,，另一方面,，這2種疫苗經(jīng)試驗(yàn)證實(shí)均不需佐劑就可以在體內(nèi)、外誘導(dǎo)出有效的抗卵巢癌免疫反應(yīng),。經(jīng)人外周血淋巴細(xì)胞免疫重建的荷人卵巢癌SCID小鼠模型體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明,，6B11抗獨(dú)特型微抗體可明顯延緩腹水產(chǎn)生，并延長生存期,。
樹突狀細(xì)胞（DC）負(fù)載6B11抗獨(dú)特型微抗體制備的DC疫苗,，可以誘導(dǎo)卵巢癌患者外周血淋巴細(xì)胞產(chǎn)生特異性的細(xì)胞毒T細(xì)胞,，殺傷抗原表達(dá)陽性的自體卵巢癌細(xì)胞。目前,，該中心研制的6B11抗獨(dú)特型微抗體的產(chǎn)業(yè)化和臨床試驗(yàn)申報(bào)工作正在進(jìn)行中,。
