?據(jù)6月7日國(guó)家癌癥研究期刊報(bào)道,Texas大學(xué)M.D Anderson 癌癥中心的研究人員運(yùn)用其他癌癥的治療藥物通過阻斷其血液供應(yīng)從而治療耐藥性轉(zhuǎn)移性前列腺癌. ??伊瑪替尼,其商品名為Gleevec,當(dāng)聯(lián)合化療藥物紫杉醇時(shí)藥效最高,能減少骨轉(zhuǎn)移的幾率,和小鼠體內(nèi)多重耐藥性前列腺癌的瘤體體積.在18例接受聯(lián)合治療的小鼠中,只有4例發(fā)生癌癥,瘤體的平均重量只有1/10克,只有3例發(fā)生癌細(xì)胞擴(kuò)散至淋巴組織.而對(duì)照組的19例小鼠中,瘤體的平均重量達(dá)1.3克,并且所有的都有淋巴組織轉(zhuǎn)移.
??癌癥生物學(xué)會(huì)主席兼M.D.Anderson轉(zhuǎn)移性癌癥研究中心主任Isaiah J. Fidler, D.V.M博士聲稱,研究小組在實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)的極耐藥的腫瘤很象臨床上已經(jīng)轉(zhuǎn)移至骨骼的前列腺癌,并且該瘤體成功驗(yàn)證了聯(lián)合化療藥物的療效.
??Fidler和他的同事在JNCI一篇論文中指出,伊瑪替尼能殺死腫瘤相關(guān)的血管細(xì)胞(內(nèi)皮細(xì)胞)是因?yàn)槭辜?xì)胞表面的血小板衍生生長(zhǎng)因子受體(PDGF-R)失活.結(jié)果阻止了外部PDGF引起的或細(xì)胞內(nèi)部信號(hào)引起的受體活化.
??PDGF-R的激活能刺激產(chǎn)生新生血管,促進(jìn)細(xì)胞分化和遷移,抑制細(xì)胞保護(hù)機(jī)制即自我凋亡,這都是癌細(xì)胞所有的有害效應(yīng).
??Fidler指出,伊瑪替尼能阻止PDGF-R的活化, 結(jié)果內(nèi)皮細(xì)胞最先凋亡,接下來腫瘤細(xì)胞在一到兩個(gè)星期后死亡.
??Fildler說道,該結(jié)果是對(duì)轉(zhuǎn)移性癌的‘種子和土壤’假說鮮明的比喻.所謂轉(zhuǎn)移性癌就是指癌細(xì)胞從一個(gè)器官轉(zhuǎn)移到另一個(gè)器官,結(jié)果因癌癥死亡的病人中90%是由于轉(zhuǎn)移性癌所致.
??在這個(gè)有顯著意義的發(fā)現(xiàn)中,Fildler和同事們闡述道,大部分從腫瘤組織脫離的癌細(xì)胞在血液循環(huán)中被消滅,轉(zhuǎn)移性癌來源于原腫瘤的不到1%數(shù)量,甚至于單個(gè)細(xì)胞也能引起轉(zhuǎn)移性癌.
??問題是伊瑪替尼和紫杉醇聯(lián)合化療的療效是由于殺死了腫瘤本身呢還是腫瘤相關(guān)的血管.本周出版的JNCI上一篇論文回答了這個(gè)問題:它們首先消滅了血管,。“這里,，我們先攻擊了土壤。種子是耐藥的,。消滅了內(nèi)皮細(xì)胞就意味著你消滅了土壤,。”Fidler說道。
??伊瑪替尼單獨(dú)就有療效,，但同紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用時(shí)效果最明顯,。后者的商品名叫Taxol，它在非耐藥性癌細(xì)胞中能引起細(xì)胞的凋亡,。由Bristol-Myers Squibb公司出品的Taxol是治療前列腺癌的一線藥物,，但對(duì)于耐藥性癌細(xì)胞的增殖卻無效。
??Novartis Pharmaceuticals公司出品的Gleevec被用來治療慢性粒細(xì)胞性白血病和胃腸間質(zhì)性腫瘤,。癌細(xì)胞具有生物學(xué)多樣性和基因型不穩(wěn)定,，因此單一的藥物治療不可能成功，多重藥物的聯(lián)合化療是必須的,。
