加州大學(xué)Davis癌癥中心的研究人員已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了一種能夠結(jié)合到白血病和淋巴瘤細(xì)胞上的高親和性,、特異性和穩(wěn)定性的新型肽，并且證明這種肽有很大的潛力成為協(xié)助腫瘤成像和傳遞抗癌藥物的工具,。這項(xiàng)研究的結(jié)果公布在6月的Nature Chemical Biology雜志上,。
這種由加州大學(xué)的Kit Lam開(kāi)發(fā)的肽叫做LLP2A，它能與淋巴細(xì)胞表面上的一種受體結(jié)合,。在這項(xiàng)研究的論文中,，Lam報(bào)告說(shuō)LLP2A能夠特異性地結(jié)合到惡性淋巴細(xì)胞上，而不會(huì)結(jié)合正常的細(xì)胞,。
接下來(lái),，研究人員將會(huì)評(píng)估LLP2A在較大數(shù)量的人類(lèi)淋巴瘤活組織切片中的結(jié)合能力。如果這些結(jié)果是正面的,，Lam計(jì)劃進(jìn)一步檢測(cè)這種肽從當(dāng)淋巴瘤成像劑的潛力,。目前，加州大學(xué)的研究人員正在評(píng)估LLP2A治療患自然發(fā)生的非霍奇金淋巴瘤小狗的效果,。另外,，Lam和同事已經(jīng)開(kāi)始檢測(cè)這種肽是否真能將藥物成功運(yùn)送到小鼠的淋巴瘤中。
LLP2A像一個(gè)單克隆抗體一樣工作，但是它比抗體要小的多,，因此能更容易深透癌細(xì)胞,。目前，美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)三種單克隆抗體（Rituxan,、Zevalin和Bexxar）用于治療B細(xì)胞淋巴瘤,。但是，這些抗體都有缺點(diǎn)：它們與惡性細(xì)胞結(jié)合的同時(shí)也能與健康細(xì)胞結(jié)合,；另外,，它們不能與T細(xì)胞結(jié)合并因此不能用于治療T細(xì)胞淋巴瘤。
相反,，LLP2A與B細(xì)胞和T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞株都能結(jié)合,，并且與正常的T細(xì)胞或B淋巴細(xì)胞的親和力很低。而且,，肝臟和脾臟對(duì)這種肽的吸收率要比對(duì)目前市售的單克隆抗體要低,。
研究人員認(rèn)為L(zhǎng)LP2A還是將放射性核素（radionuclides）、細(xì)胞毒素,、細(xì)胞激素和納米顆粒傳遞到淋巴瘤中的一個(gè)理想“交通工具”,。
在這篇最新的論文中，研究人員已經(jīng)證明利用LLP2A能成功成像生活小鼠中的淋巴瘤,。研究人員將近紅外線(xiàn)熒光染料連接到LLP2A肽上,，當(dāng)這種標(biāo)記了熒光染料的肽發(fā)現(xiàn)并結(jié)合到腫瘤上時(shí)，腫瘤就會(huì)在近紅外線(xiàn)掃描儀下顯形,。
LLP2A是Lam博士在10多年前利用一種組合化學(xué)方法開(kāi)發(fā)出的物質(zhì),。這種“一珠一化合物”的技術(shù)使研究人員能夠在一周內(nèi)的時(shí)間合成數(shù)百萬(wàn)種新化合物并在幾天內(nèi)完成新化合物的分析。（生物通記者楊遙）
