西安交通大學(xué)第二醫(yī)院腫瘤科薛興歡等在其近日完成的一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn),,p27基因是乳腺癌的獨(dú)立,、有價(jià)值的預(yù)后因子——p27基因高表達(dá)的乳腺癌患者術(shù)后5年生存率,明顯高于p27低表達(dá)的患者,。這一發(fā)現(xiàn)為乳腺癌的臨床研究和治療,,提供了新思路。
有研究認(rèn)為,,p27基因是一個(gè)新的細(xì)胞周期調(diào)節(jié)基因,,也是細(xì)胞周期依賴性激酶抑制基因,對細(xì)胞周期具有負(fù)性調(diào)節(jié)作用,,其表達(dá)產(chǎn)物在人體多種惡性腫瘤細(xì)胞增殖和分化的調(diào)節(jié)中起重要作用,,從而被認(rèn)為是候選的抑癌基因。
為探討p27基因在乳腺癌中的表達(dá)作用及其臨床意義,,薛興歡等研究人員采用免疫組織化學(xué)法,,將80例乳腺癌(Ⅰ期28例,Ⅱ期37例,,Ⅲ期13例,,Ⅳ期2例)標(biāo)本,與27例乳腺不典型增生標(biāo)本及20例正常乳腺組織標(biāo)本進(jìn)行對照研究(標(biāo)本經(jīng)過石蠟切片、特異性抗原及染色等技術(shù)處理后,,用電鏡觀察p27基因在各類標(biāo)本中的表達(dá)情況),。結(jié)果他們發(fā)現(xiàn):p27基因在正常對照標(biāo)本中的表達(dá)率為95%(19/20),在不典型增生標(biāo)本中的表達(dá)率為92.6%(25/27),,在乳腺癌標(biāo)本中的表達(dá)率為53.8%(43/80),。這表明,p27基因在正常乳腺組織和癌組織中對細(xì)胞周期起著不同的負(fù)性調(diào)節(jié)作用,。同時(shí)他們還發(fā)現(xiàn),,p27基因高表達(dá)的乳腺癌患者術(shù)后5年無病生存率為79.1%,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為20.9%,;而p27基因低表達(dá)患者術(shù)后5年生存率為54.1%,,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高達(dá)45.9%,兩者比較有顯著性差異(P<0.05),。此外,,p27基因低表達(dá)與腫瘤的臨床分期、組織學(xué)分級,、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān),提示p27基因在乳腺癌的發(fā)生,、發(fā)展過程中起重要作用,。
研究人員認(rèn)為,p27基因作為一種耐熱細(xì)胞周期蛋白,,可阻斷細(xì)胞由靜止期向增殖期的過度,,并誘導(dǎo)GI期阻滯,且能促進(jìn)細(xì)胞凋亡,。本研究表明,,p27基因表達(dá)減低與腫瘤發(fā)生、惡性表型及不良預(yù)后密切相關(guān),,而p27基因表達(dá)越高,,乳腺癌患者的預(yù)后越好。因此,,p27基因可作為反映腫瘤惡性生物學(xué)行為的指標(biāo),,是乳腺癌的獨(dú)立、有價(jià)值的預(yù)后因子,,它為臨床篩選復(fù)發(fā)高危病例和進(jìn)行療效判斷,,提供了可靠的依據(jù)和標(biāo)準(zhǔn),為乳腺癌的診治帶來了光明前景,。