美國加州大學Davis癌癥中心的研究人員日前開發(fā)出了一種能夠結合到白血病和淋巴瘤的惡性淋巴細胞上的高親和性,、特異性和穩(wěn)定性的新型肽,并且發(fā)現(xiàn)這種肽成為協(xié)助腫瘤成像和傳遞抗癌藥物的工具的潛力很大,。這項研究的結果公布在6月出版的《自然化學生物學》雜志上,。
這種由加州大學KitLam博士開發(fā)的肽叫做LLP2A,,它能與惡性淋巴細胞表面上的一種受體結合。在這項研究的論文中,,Lam報告說LLP2A能夠特異性地結合到惡性淋巴細胞上,,而不會與正常的細胞結合,。
接下來,研究人員將進一步評估LLP2A在較大數(shù)量的人類淋巴瘤活組織切片中的結合能力,。如果這些結果是陽性的,,Lam則會計劃進一步檢測這種肽充當淋巴瘤成像劑的潛力。目前,,加州大學的研究人員正在評估LLP2A治療患自然發(fā)生的非霍奇金淋巴瘤實驗狗的效果,。另外,Lam和同事已經開始檢測這種肽是否能有效地將藥物成功運送到實驗鼠的淋巴瘤中,。
LLP2A的工作方式很像一個單克隆抗體,,但是它比抗體要小的多,因此能更容易穿透淋巴瘤細胞,。目前,,美國食品藥品管理局(FDA)已經批準三種單克隆抗體(Rituxan、Zevalin和Bexxar)用于治療B細胞淋巴瘤,。但是,,這些抗體都有缺點:它們與惡性淋巴瘤細胞結合的同時也能與健康細胞結合;另外,,它們不能與T細胞結合,,因此不能用于治療T細胞淋巴瘤。
相反,,LLP2A與B細胞和T細胞淋巴瘤細胞株都能結合,,并且與正常的T細胞或B淋巴細胞的親和力很低。而且,,患者的肝臟和脾臟對這種肽的吸收率要比對目前市售的單克隆抗體要低的多,。研究人員認為LLP2A還是將放射性核素(Radio-nuclides)、細胞毒素,、細胞激素和納米顆粒傳遞到淋巴瘤中的一個理想“交通工具”,。
在這項研究中,研究人員還發(fā)現(xiàn)利用LLP2A能成功成像活實驗鼠中的淋巴瘤,。他們將近紅外線波長的熒光染料連接到LLP2A肽上,,當這種標記了熒光染料的肽結合到腫瘤上時,腫瘤就會在近紅外線掃描儀下顯形,。
LLP2A是Lam博士在10多年前利用一種組合化學方法開發(fā)出的新化合物,。這種組合化學技術使研究人員能夠在一周內的時間里合成數(shù)百萬種新化合物,并在幾天內完成新化合物的分析,。