生物谷報(bào)道:美國(guó)Fox Chase癌癥中心的研究人員,,發(fā)明了一種可以加速研發(fā)藥物目標(biāo)的新技術(shù),。這項(xiàng)研究成為4月的Chemistry & Biology期刊的封面故事。
Fox Chase的研究人員Jeffrey R. Peterson博士在本研究中,,詳細(xì)地描述了一種可以快速發(fā)現(xiàn)小分子抑制劑目標(biāo)蛋白的新方法,。這種篩選方法可以讓研究人員一次檢測(cè)數(shù)千種可能的藥物分子,以挑選出具有特殊生物活性的分子,。在這套復(fù)雜的系統(tǒng)中篩選有潛力的藥物化合物,,與傳統(tǒng)的藥物研發(fā)方式不同。
研究人員從小分子中篩選具有特定生物功能的物質(zhì),,一旦找到了抑制劑或有潛力的藥物,,需要確定這種抑制劑阻攔的蛋白質(zhì),才知道這種藥物如何運(yùn)作,。但是如何確定其目標(biāo)蛋白是一大難題,。
研究人員利用遺傳抑制篩選的技術(shù),創(chuàng)造出了一種叫做生物化學(xué)抑制(biochemical suppression)的技術(shù),。生物化學(xué)抑制還能讓研究人員確定出不止包含一個(gè)蛋白質(zhì)的目標(biāo),。
研究人員以pri11作為抑制劑進(jìn)行研究,當(dāng)pri11加入細(xì)胞萃取液時(shí),,會(huì)抑制肌動(dòng)蛋白纖維的組合,。研究人員一直縮小目標(biāo)至二種蛋白質(zhì)組合。在試管中,,pri11不能直接抑制Arp2/3,,但是它能抑制Cdc42/RhoGD1,。這意味著Arp2/3在肌動(dòng)蛋白組合路徑中之Cdc42/RhoGD1下游發(fā)揮功能。這個(gè)例子顯示以生物化學(xué)抑制方法,,發(fā)現(xiàn)同一個(gè)生物途徑中其他蛋白質(zhì)的優(yōu)點(diǎn),。