生物谷報道:美國Fox Chase癌癥中心的研究人員,發(fā)明了一種可以加速研發(fā)藥物目標的新技術。這項研究成為4月的Chemistry & Biology期刊的封面故事,。
Fox Chase的研究人員Jeffrey R. Peterson博士在本研究中,,詳細地描述了一種可以快速發(fā)現(xiàn)小分子抑制劑目標蛋白的新方法,。這種篩選方法可以讓研究人員一次檢測數千種可能的藥物分子,,以挑選出具有特殊生物活性的分子。在這套復雜的系統(tǒng)中篩選有潛力的藥物化合物,,與傳統(tǒng)的藥物研發(fā)方式不同,。
研究人員從小分子中篩選具有特定生物功能的物質,一旦找到了抑制劑或有潛力的藥物,,需要確定這種抑制劑阻攔的蛋白質,,才知道這種藥物如何運作。但是如何確定其目標蛋白是一大難題,。
研究人員利用遺傳抑制篩選的技術,,創(chuàng)造出了一種叫做生物化學抑制(biochemical suppression)的技術。生物化學抑制還能讓研究人員確定出不止包含一個蛋白質的目標,。
研究人員以pri11作為抑制劑進行研究,,當pri11加入細胞萃取液時,會抑制肌動蛋白纖維的組合,。研究人員一直縮小目標至二種蛋白質組合,。在試管中,pri11不能直接抑制Arp2/3,,但是它能抑制Cdc42/RhoGD1,。這意味著Arp2/3在肌動蛋白組合路徑中之Cdc42/RhoGD1下游發(fā)揮功能。這個例子顯示以生物化學抑制方法,,發(fā)現(xiàn)同一個生物途徑中其他蛋白質的優(yōu)點。