由解放軍昆明總醫(yī)院楊舉倫教授,、中國科學(xué)院昆明動物研究所張亞平院士,、昆明醫(yī)學(xué)院附一院普蘋教授等歷時(shí)8年共同完成的癌基因和抑癌基因在乳腺癌發(fā)生中的作用的分子病理研究獲得重大突破,,并獲得2005年云南省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng),,該項(xiàng)目先后有11人參加研究工作并得到美國內(nèi)布拉斯加大學(xué)醫(yī)學(xué)院克里斯曼教授的支持和指導(dǎo),。
該項(xiàng)目研究成果具有重要價(jià)值,,在病理學(xué)理論方面通過研究發(fā)現(xiàn)是癌基因和抑癌基因的結(jié)構(gòu)和功能異常使乳腺良性病變發(fā)生了從良性到惡性的轉(zhuǎn)變,;在早期診斷方面可以將癌基因和抑癌基因檢測作為早期診斷乳腺癌的重要輔助指標(biāo),;在治療方面可研發(fā)兩種癌基因蛋白的基因工程抗體,將正常抑癌基因?qū)氩◇w內(nèi)的藥物,,從而達(dá)到治療乳腺癌的目的,。
乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤,在全世界范圍內(nèi)約占女性惡性腫瘤總數(shù)的21%,,每年有120萬人患病,,50萬人致死,發(fā)病率和死亡率居?jì)D女各類惡性腫瘤之首,,并以每年0.3%~8%的速度增長,。我國乳腺癌的發(fā)病率正逐年增加,并呈現(xiàn)出發(fā)病年齡低齡化的趨勢,。目前對乳腺癌的診斷靠病理檢查,,但是按國際上現(xiàn)行的病理標(biāo)準(zhǔn)檢查出乳腺癌時(shí)已經(jīng)偏晚,使得不少患者雖然做了乳腺全切和放療,、化療后最終仍然死于腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,,因此研究乳腺癌的早期診斷和治療技術(shù)顯得尤為重要。
乳腺癌的形成經(jīng)歷了從正常乳腺到單純性增生,、不典型增生,、原位癌和浸入癌的過程,。建立乳癌的早期診斷技術(shù),關(guān)鍵是要弄清楚乳腺癌是如何發(fā)生的,,即如何從正常乳腺上皮細(xì)胞變成癌細(xì)胞,;探討什么基因在乳腺癌形成過程中(從良性到惡性的過程)起作用,找到并明確這些基因發(fā)生的改變,。乳腺癌的發(fā)生原因包括遺傳中獲得與乳腺有關(guān)的異?;蚝秃筇焓苤掳┮蛩赜绊懓l(fā)生的基因變化。
據(jù)悉,,楊舉倫,、張亞平、普蘋等科學(xué)家從乳腺癌的后種可能性為切入點(diǎn)進(jìn)行研究,,選擇手術(shù)切除的乳腺良性病變(乳腺單純性增生)標(biāo)本,、癌前病變標(biāo)準(zhǔn)(乳腺不典型增生)和乳腺癌標(biāo)本作為研究材料入手,并與美國內(nèi)布拉斯加大學(xué)醫(yī)學(xué)院合作,,使用了該校世界上唯一的一個(gè)乳腺癌發(fā)生模型(MCF10),,運(yùn)用了甲基化特異性PCR技術(shù)、硫化測序技術(shù),、熒光定量PCR技術(shù),、突變檢測技術(shù)等國際上最先進(jìn)的分子生物學(xué)技術(shù),在乳腺癌和乳腺癌的癌前病變(乳腺不典型增生)中發(fā)現(xiàn)2種癌基因(H-ras,、c-erbB-2)和7種抑癌基因(p53,、p16、PTEN,、Rb,、BRCA1、BRCA2,、NOEY2)發(fā)生了結(jié)構(gòu)和功能的異常,。他們通過項(xiàng)目研究,證實(shí)了這些基因在乳腺癌發(fā)生中的重要生物學(xué)作用,,從分子水平上證實(shí)了乳腺癌不典型增生作為癌前病變的本質(zhì),,為早期診斷提供了重要的實(shí)驗(yàn)依據(jù),并首次提出了通過檢測乳腺良性病變中癌基因和抑癌基因異常預(yù)測和早期診斷的新觀點(diǎn)和診斷模式,,對乳腺癌診斷和防治以及腫瘤病理學(xué)的發(fā)展具有重要的理論意義和實(shí)用價(jià)值,,達(dá)到國際先進(jìn)和國內(nèi)領(lǐng)先水平,發(fā)表論文13篇,,研究成果已被省內(nèi)外14家單位用于教學(xué)和預(yù)后診斷,,獲得良好社會效益,在國內(nèi)外產(chǎn)生較大影響,。