Utah州立大學(xué)Huntsman癌癥研究協(xié)會(huì)研究員發(fā)現(xiàn)一種有可能成為結(jié)腸癌治療的靶標(biāo)分子,，這種分子在大約85％的結(jié)腸癌患者都存在,。研究結(jié)果刊登于《Journal of Biological Chemistry》10月6日電子版雜志,。
通過(guò)敲除這種經(jīng)常被稱為C-端結(jié)合蛋白(c-terminal binding protein,，CTBP)的分子,，研究人員使結(jié)腸腺瘤病(adenomatous polyposis coli, APC)基因發(fā)生突變的斑馬魚轉(zhuǎn)危為安,。
大量研究證實(shí),，人類APC基因發(fā)生突變會(huì)引發(fā)大腸瘜肉（Colon Polyps）,，最終發(fā)展為結(jié)腸癌。有85％的結(jié)腸癌與APC突變有關(guān),，新的研究發(fā)現(xiàn)CTBP有關(guān)的結(jié)腸癌比率也為85％,。
斑馬魚APC突變，腸發(fā)育停止,。猶他州立大學(xué)腫瘤學(xué)副教授David A. Jones說(shuō)：“敲除APC基因發(fā)生突變的斑馬魚CTBP啟動(dòng)子,，腸發(fā)育恢復(fù)正常。”
人類和斑馬魚的正常細(xì)胞中,，APC基因?qū)TBP標(biāo)記,、破壞進(jìn)而控制CTBP數(shù)量。在APC發(fā)生突變的腫瘤細(xì)胞中,，CTPB不能被破壞,，反而在細(xì)胞內(nèi)聚集。
CTPB的一個(gè)功能是使維生素A向視黃酸（ retinoic acid）轉(zhuǎn)化的途徑關(guān)閉,。視黃酸在細(xì)胞分化過(guò)程中決定細(xì)胞發(fā)育類型和細(xì)胞壽命,。研究小組發(fā)現(xiàn)，斑馬魚APC發(fā)生突變的組織和人類APC發(fā)生突變的組織中,，CTBP水平都明顯升高,，產(chǎn)生視黃酸的能力下降,。在APC突變組織中，敲除CTBP后,，視黃酸水平恢復(fù),。
Jones實(shí)驗(yàn)室早期實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，視黃酸不足會(huì)引發(fā)斑馬魚腸異常發(fā)育,，加入視黃酸后發(fā)育恢復(fù)正常,。
“敲除CTBP得到相似的結(jié)果，歸納這些現(xiàn)象似乎提示我們視黃酸產(chǎn)生受CTBP控制,。因?yàn)镃TBP是一個(gè)全新靶標(biāo),，我們需要尋找一種能夠阻斷其活性的化學(xué)抑制劑。這些研究需要花費(fèi)3－5年時(shí)間,。”
