美國國家癌癥研究所(NCI)的一項(xiàng)新研究結(jié)果顯示,如果一種抗癌藥——抗血管生成藥物能夠成功地“餓死”癌癥患者的腫瘤,,那么在患者血管中流通的內(nèi)皮細(xì)胞的數(shù)目將會下降,,而這種能檢測藥物效果的生物標(biāo)記物(內(nèi)皮細(xì)胞數(shù))具有重要意義,。這項(xiàng)研究的結(jié)果在第一屆國際癌癥藥物開發(fā)的分子診斷大會上公布。這篇文章的第一作者是美國國家癌癥研究所的華裔女學(xué)者李海青博士,。
李海青博士介紹說,,此前已有研究已經(jīng)證實(shí)癌癥患者的血液循環(huán)中具有異常高的內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量,這些細(xì)胞有助于構(gòu)建腫瘤不斷生長擴(kuò)增所需的血管,。癌癥要存活、生長和擴(kuò)散,,就必須制造更多的內(nèi)皮細(xì)胞并構(gòu)建新的血管來提供氧氣和其他營養(yǎng)物質(zhì),。腫瘤除了自己從附近的血管中直接生長外,它們還能向身體的骨髓發(fā)送信號,,加速血液循環(huán)系統(tǒng)中內(nèi)皮細(xì)胞的供應(yīng),。
抗血管生成藥物能夠通過殺死腫瘤血管的內(nèi)皮細(xì)胞和/或切斷骨髓對內(nèi)皮細(xì)胞的供應(yīng)來抑制腫瘤中血管的發(fā)育。這些藥物通常與化療藥物一起使用,。與抗血管生成藥物不同,,化療藥物直接攻擊腫瘤細(xì)胞,評估化療藥物效果的一個(gè)可靠的生物指標(biāo)是看腫瘤中的細(xì)胞是否減少或增多,。一些化療藥物還對內(nèi)皮細(xì)胞有毒,,因而內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量可能成為這些藥物的第二個(gè)生物標(biāo)記。
但是,,到目前為止,,抗血管生成藥物還沒有確定出生物標(biāo)記物指標(biāo)。許多抗血管新成藥物在臨床研究過程中因?yàn)闊o法迅速縮小腫瘤而遇到問題,。因此,,需要一種生物標(biāo)記來評估早期階段的抗血管新成藥物的效果。
美國國家癌癥研究所與歐洲腫瘤研究所(EIO)的這項(xiàng)新研究表明,抗血管生成藥物能夠提高化療藥物殺死內(nèi)皮細(xì)胞的能力,,其評判指標(biāo)是患者血流中死亡的內(nèi)皮細(xì)胞的增加,。NCI和EIO的科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)抗血管新成藥物可以通過抑制骨髓中未成熟細(xì)胞發(fā)育成內(nèi)皮細(xì)胞來抑制癌癥發(fā)育。
這項(xiàng)研究對植入人類前列腺癌細(xì)胞的四組免疫缺陷實(shí)驗(yàn)小鼠進(jìn)行了研究,。每組小鼠都接受了不同的治療:沒有用藥的空白對照,;只用化療藥物docetaxel組;只用抗血管生成藥物thalidomide的組和同時(shí)使用化療藥物和抗血管生成藥物組,。
在藥物處理前和特定時(shí)間段,,研究人員對四組小鼠的血液中內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)水平進(jìn)行了測量。結(jié)果表明,,只使用了化療藥物的組中,,小鼠血液中死亡的CEC很快增加到原來的2.6倍。在用兩種藥物處理的動物中,,CEC的死亡數(shù)增加到原來的4.3倍——這意味著抗血管生成藥劑可能提高化療藥物殺死腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的能力,。
之后的檢測表明抗血管生成藥物可以抑制骨髓中的未成熟細(xì)胞再生并分化成成熟細(xì)胞。目前,,李海青博士還在繼續(xù)對癌癥中的CEC進(jìn)行研究,,看是否這種生物標(biāo)記是抗血管生成藥物所特有的。她還希望她的研究最終能轉(zhuǎn)化成對患者治療有益的生物標(biāo)記,。