美國(guó)國(guó)家癌癥研究所(NCI)的一項(xiàng)新研究結(jié)果顯示,如果一種抗癌藥——抗血管生成藥物能夠成功地“餓死”癌癥患者的腫瘤,,那么在患者血管中流通的內(nèi)皮細(xì)胞的數(shù)目將會(huì)下降,,而這種能檢測(cè)藥物效果的生物標(biāo)記物(內(nèi)皮細(xì)胞數(shù))具有重要意義。這項(xiàng)研究的結(jié)果在第一屆國(guó)際癌癥藥物開(kāi)發(fā)的分子診斷大會(huì)上公布,。這篇文章的第一作者是美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的華裔女學(xué)者李海青博士,。
李海青博士介紹說(shuō),此前已有研究已經(jīng)證實(shí)癌癥患者的血液循環(huán)中具有異常高的內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量,,這些細(xì)胞有助于構(gòu)建腫瘤不斷生長(zhǎng)擴(kuò)增所需的血管。癌癥要存活,、生長(zhǎng)和擴(kuò)散,,就必須制造更多的內(nèi)皮細(xì)胞并構(gòu)建新的血管來(lái)提供氧氣和其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。腫瘤除了自己從附近的血管中直接生長(zhǎng)外,,它們還能向身體的骨髓發(fā)送信號(hào),,加速血液循環(huán)系統(tǒng)中內(nèi)皮細(xì)胞的供應(yīng)。
抗血管生成藥物能夠通過(guò)殺死腫瘤血管的內(nèi)皮細(xì)胞和/或切斷骨髓對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的供應(yīng)來(lái)抑制腫瘤中血管的發(fā)育,。這些藥物通常與化療藥物一起使用,。與抗血管生成藥物不同,化療藥物直接攻擊腫瘤細(xì)胞,,評(píng)估化療藥物效果的一個(gè)可靠的生物指標(biāo)是看腫瘤中的細(xì)胞是否減少或增多,。一些化療藥物還對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞有毒,因而內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量可能成為這些藥物的第二個(gè)生物標(biāo)記,。
但是,,到目前為止,,抗血管生成藥物還沒(méi)有確定出生物標(biāo)記物指標(biāo)。許多抗血管新成藥物在臨床研究過(guò)程中因?yàn)闊o(wú)法迅速縮小腫瘤而遇到問(wèn)題,。因此,,需要一種生物標(biāo)記來(lái)評(píng)估早期階段的抗血管新成藥物的效果。
美國(guó)國(guó)家癌癥研究所與歐洲腫瘤研究所(EIO)的這項(xiàng)新研究表明,,抗血管生成藥物能夠提高化療藥物殺死內(nèi)皮細(xì)胞的能力,,其評(píng)判指標(biāo)是患者血流中死亡的內(nèi)皮細(xì)胞的增加。NCI和EIO的科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)抗血管新成藥物可以通過(guò)抑制骨髓中未成熟細(xì)胞發(fā)育成內(nèi)皮細(xì)胞來(lái)抑制癌癥發(fā)育,。
這項(xiàng)研究對(duì)植入人類前列腺癌細(xì)胞的四組免疫缺陷實(shí)驗(yàn)小鼠進(jìn)行了研究,。每組小鼠都接受了不同的治療:沒(méi)有用藥的空白對(duì)照;只用化療藥物docetaxel組,;只用抗血管生成藥物thalidomide的組和同時(shí)使用化療藥物和抗血管生成藥物組,。
在藥物處理前和特定時(shí)間段,研究人員對(duì)四組小鼠的血液中內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)水平進(jìn)行了測(cè)量,。結(jié)果表明,,只使用了化療藥物的組中,小鼠血液中死亡的CEC很快增加到原來(lái)的2.6倍,。在用兩種藥物處理的動(dòng)物中,,CEC的死亡數(shù)增加到原來(lái)的4.3倍——這意味著抗血管生成藥劑可能提高化療藥物殺死腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的能力。
之后的檢測(cè)表明抗血管生成藥物可以抑制骨髓中的未成熟細(xì)胞再生并分化成成熟細(xì)胞,。目前,,李海青博士還在繼續(xù)對(duì)癌癥中的CEC進(jìn)行研究,看是否這種生物標(biāo)記是抗血管生成藥物所特有的,。她還希望她的研究最終能轉(zhuǎn)化成對(duì)患者治療有益的生物標(biāo)記,。