在中國,，越來越多的海歸科學(xué)家和制藥公司把精力和金錢投入到抗癌藥的研制中,。中國寬松的監(jiān)管環(huán)境和低廉的臨床試驗成本都使得這一領(lǐng)域就像一座等待開掘的金礦。
今年6月份,，30歲的林松帶著已患晚期肝癌的父親到中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院檢查,。在這所醫(yī)院里，他們聽說有一種治療肺癌的新藥,，去年年底剛剛獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）審批,，同樣適用于肝癌。而且恰好生產(chǎn)企業(yè)就在他們的家鄉(xiāng)煙臺,。
雖然這種藥物當(dāng)時還沒有大批量生產(chǎn)使用,，而且費用頗高，林松和父親還是決定嘗試一下,。
這種藥名為“恩度”，由留美醫(yī)學(xué)博士羅永章和他的團隊在山東煙臺研發(fā)成功。它實際上是一種生物蛋白,，可以抑制新生血管的生成,，從而“餓死腫瘤”。1970年代,，在美國誕生的大膽設(shè)想曾在腫瘤界引起過極大的轟動,。
此前，深圳賽百諾公司生產(chǎn)的“今又生”在2003年成為世界上第一種投入市場的基因藥物,。
在中國,，越來越多的海歸科學(xué)家和制藥公司把精力和金錢投入到抗癌藥的研制中。中國寬松的監(jiān)管環(huán)境和低廉的臨床試驗成本都使得這一領(lǐng)域就像一座等待開掘的金礦,。
眾人爭奪
1999年,，在美國留學(xué)12年、獲得加州大學(xué)伯克利分校醫(yī)學(xué)博士學(xué)位的羅永章回國創(chuàng)業(yè),，他和家鄉(xiāng)山東煙臺的榮昌制藥合作成立了一個公司“麥德津”,，開始開發(fā)這個藥物。終于,，用6年的時間突破了復(fù)制技術(shù),，并完成了三期臨床試驗，于2005年9月獲得SFDA認證,。
事實上,，設(shè)想的提出和藥理上的突破，都不是羅永章的功勞,，而是美國科學(xué)家,、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授Judah Folkman.但是Folkman教授始終沒有找到低成本復(fù)制這種生物蛋白的方法，不能批量生產(chǎn),，形成藥物,。羅永章解決了這一難題。
這一名叫“恩度”的藥物一面世便成為各路資本的爭奪之物,。包括新加坡淡馬錫,、茅臺、恒瑞制藥在內(nèi)的60多家企業(yè)展開了競爭,，最后,，位于南京的私營藥企———先聲藥業(yè)以2億元收購了煙臺麥得津公司80％的股份，創(chuàng)國內(nèi)藥業(yè)單品收購金額之最,。
這次收購使更多人看到抗癌藥的市場價值,。
據(jù)來自國家統(tǒng)計局的數(shù)據(jù)，中國自2000年以來,，每年新增的癌癥病人高達160萬到170萬人,。抗癌藥銷售也隨之迅速增長，據(jù)南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所調(diào)查表明,，近兩年來,，樣本醫(yī)院用藥金額增幅最大的就是抗癌藥，2004年和2005年分別增長27.81％和19.7％,，抗癌藥行業(yè)的增速一直高于整體醫(yī)藥行業(yè)的增速,。
高額的利潤更是刺激著投資商和制藥企業(yè)的神經(jīng)。醫(yī)藥行業(yè)整體毛利率一般在35％左右,，銷售利潤率不到10％,；而抗癌藥毛利率則高達60％－70％，銷售利潤率15％,，一類新藥可以自主定價,，毛利率甚至可攀升至80％以上。
國內(nèi)越來越多的企業(yè)轉(zhuǎn)向抗癌藥領(lǐng)域,。1990年代末只有不到100家企業(yè)生產(chǎn)相關(guān)的藥物,，現(xiàn)在企業(yè)數(shù)量增長了許多倍。還有很多非藥業(yè)的資本力量滲入進來,，像海爾制藥,。
國際大型制藥公司更是早早地來到中國安營扎寨。
今年,，羅氏斥資1100萬美元在上海建立研發(fā)中心,；默沙東與上海生物芯片有限公司合作，開發(fā)全球領(lǐng)先的“基因表達譜芯片”技術(shù)治療癌癥的適用性,；阿斯利康則宣布在中國投資1億美元用于新藥研發(fā),，其中的大多數(shù)將投入到癌癥治療用藥的開發(fā)領(lǐng)域。
這些跡象表明,，抗癌藥領(lǐng)域正成為一塊新的投資熱土,。但為什么有這么多的人相信，中國在這一領(lǐng)域的研發(fā)可以走在世界前列呢,？
西方不亮東方亮
就在羅永章回國創(chuàng)業(yè)那年,，在美國，一名病人在接受生物藥品臨床試驗的過程中死亡,，導(dǎo)致當(dāng)時正在進行的12個基因治療項目全面遭禁,。后來其他的一些病人也因為新增的基因而患上癌癥，美國食品藥品管理局下令中止此類試驗,。
很多海外科研人員在此前后就已萌生了回中國繼續(xù)研發(fā)的想法,。彭朝暉博士1998年從美國回來，從深圳市政府獲得200多萬元的創(chuàng)業(yè)基金,，并創(chuàng)立了賽百諾公司,。此后,，賽百諾公司又獲得了4000多萬元的私人投資和4000多萬元的政府津貼。賽百諾公司研制的“今又生”和美國一家公司首創(chuàng)的一種基因療法相似,，但是后者還沒有獲得美國食品藥品管理局的批準(zhǔn),。
早年做過赤腳醫(yī)生的上海三維生物技術(shù)有限公司董事長胡放回憶，當(dāng)時有40多個研發(fā)團隊在中國研發(fā)生物制藥,，其中一半以上的項目與癌癥治療有關(guān)，而他們的主要研發(fā)人員,，都或多或少有著海外留學(xué)的背景,。
胡放于1995年從美國留學(xué)回來，兩年后創(chuàng)立北京賽獅公司,，他當(dāng)時考察和試驗著七個項目,，“H101”（溶瘤病毒）是其中之一。“H101”的前身是“onyx015”,，是利用腺病毒殺死腫瘤病毒的基因治療方法,。治療的原理是取掉病毒內(nèi)的一段基因，讓病毒只在癌細胞復(fù)制,，不在正常細胞里復(fù)制,，從而顯著性的殺死癌細胞。
“H101”和“onyx015”基本相同,，前者是對后者進行應(yīng)用上的一些改變后在中國申請的專利,。對此胡放和三維生物從不諱言。這種治療方法的發(fā)明人是現(xiàn)任美國UCSF腫瘤研究所所長麥考林克,。
麥考林克在1998年底就做完了二期臨床,，并拿到了2億美元的投資。但在2000年進入三期臨床之后,，費用變得驚人的昂貴———美國一個臨床病人的全部支出是10萬美元,，三期一共需要近五百名病人，僅臨床一項就耗費了四分之一的投資額,。更令他無法前進的是藥品實用性瓶頸———癌細胞可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)移擴散,，但溶解癌細胞的病毒卻不能，這樣癌細胞永遠都殺不完,。
而胡放的團隊利用“加溫”成功地解決了這一難題,，并順利地在2003年完成了三期臨床。在中國,，臨床試驗更容易被批準(zhǔn),，而且中國的臨床試驗費用大約僅為美國的1／10到1／8.這時，中國能生產(chǎn)抗腫瘤藥的廠家已經(jīng)從1990年代末的不到100家發(fā)展到600多家,。據(jù)南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所的數(shù)據(jù)顯示,，當(dāng)年的行業(yè)增速高達26％,，平均利潤率超過30％。
此時,，彭朝暉創(chuàng)辦的賽百諾公司已經(jīng)成功地將“今又生”推上了市場,，而胡放還有很長的路要走。
七年一藥
盡管中國政府對此類新藥的研發(fā)始終抱著開放和支持的態(tài)度,，但胡放的新藥審批還是延宕了兩年之久,。
從2004年初到2005年11月，官方監(jiān)管機構(gòu)和學(xué)術(shù)界對這一藥物的療效并不肯定,。在其間的一次大型學(xué)術(shù)會議上,，幾位學(xué)者就曾對H101的實用性表示懷疑。
等待審批的時候,，胡放把大部分時間放在了美國賓州的家里,，一邊和太太兒子團聚、享受家庭之樂,，一邊經(jīng)常驅(qū)車前往離家不過幾公里的麥考林克創(chuàng)辦的公司———onyx,，說服他們出讓onyx015的專利權(quán)。一年后,，他以100萬美元的首付和5％的銷售提成獲得了onyx015的美國專利權(quán),，H101實現(xiàn)了國際化。
直到2005年11月份,，他們的H101才獲得新藥證書,。今年6月，通過GMP生產(chǎn)認證,。
對胡放來說,，這一結(jié)果更多來源于兩次融資的成功。
1999年,，上海實業(yè)集團的3000萬美元幫助胡放的團隊收購了一個完整的生物制藥公司,，并啟動藥品的臨床試驗，開始了美國未審批藥品的本土化試驗,。在上海實業(yè)之前,，胡放還曾南南北北到過近十家國有大型企業(yè)“化緣”，小有收獲,。
第二次融資出現(xiàn)在2003年,，聯(lián)合實業(yè)投資的1100萬美元幫助胡放走出了國際化之路的第一步———購買onyx015的美國專利權(quán)。第一次融資的錢則全部投入了藥品的臨床試驗和上市,，藥品的出讓價格則為零,。因為當(dāng)時，無論投資方,，還是被投資方,，面對這樣新的領(lǐng)域,、高端的產(chǎn)品、未知的前景,，都欠缺評估產(chǎn)品價值的能力,。所以沒有涉及出讓藥品的價格，也沒有給予胡放和他的團隊一定的股份,，而是議定用投資后第四年上市藥品的利潤的四倍作為藥品的價值,。
胡放當(dāng)時沒有想到，第4年,，也就是2003年,，H101才剛剛突破技術(shù)瓶頸，完成三期臨床,，國家認證尚未獲得，勿論藥品上市后的利潤了,。對上市時間的估計過于樂觀,，是胡放團隊整個做藥過程中最大的遺憾。
像胡放這樣的研究者的成功,，在中國仍然只有少數(shù)幾例,，更多的人倒在了路上。據(jù)胡放介紹,，一種生物藥品,，在藥理階段時，是5000個成功1個,；動物試驗階段是100個成功1個,；進入臨床階段，是20個成功1個,。他們是當(dāng)年創(chuàng)業(yè)時調(diào)查的20余個同類研發(fā)企業(yè)中目前惟一成功的,，其余大多數(shù)選擇了放棄。
即便是成功上市的抗癌藥,，也面臨著未知的風(fēng)險,。“抗癌藥雖然利潤高，但適用人群遠小于普通藥物,。一種創(chuàng)新藥品上市,，并不意味著銷售上的成功。一個抗癌藥,，能否獲得市場的認可,，大致需要兩年左右的時間。國內(nèi)目前尚沒有創(chuàng)新藥品產(chǎn)業(yè)化成功的經(jīng)驗,。”和龍說,。他是一位多年從事醫(yī)藥營銷實務(wù)和藥品研究工作的專家,，目前在深圳一家藥業(yè)公司工作。
美國噩夢是否會在中國重現(xiàn)
在中國生產(chǎn)抗腫瘤藥的上千家廠家中,，其中99％是仿制藥,。在這場看似熱鬧的淘金潮中，這些仿制抗癌藥企業(yè)之間的無序競爭令人擔(dān)憂,。
紫杉醇,，全球銷量最好的抗癌藥之一，專利到期時,，國內(nèi)僅有兩家生產(chǎn)企業(yè)———北京協(xié)和制藥廠和海藥集團,；2001年，出現(xiàn)7家仿制商,；2003年,，數(shù)字變?yōu)?8家；到了2006年,，已經(jīng)發(fā)展到了29家,。本來，銷售前5名的企業(yè)2003年以前還能絕對壟斷,，占了88％的市場份額,，到2005年就已經(jīng)跌到了66％。
29家企業(yè)去爭奪一個招投標(biāo)名額時,，價格戰(zhàn)就不可避免了,。政府限價555元的紫杉醇，有時投標(biāo)價格甚至可以低于100元,。這樣的利潤空間,，一方面產(chǎn)品的質(zhì)量無法保證，另一方面企業(yè)缺乏自主研發(fā)的資金,，陷入惡性循環(huán),。紫杉醇的現(xiàn)象不是孤立的，目前較為常用的抗癌藥,，同一通用名稱的藥物一般都有5個甚至十幾個企業(yè)在生產(chǎn),。
“模仿中應(yīng)該有創(chuàng)新。”胡放認為中國的藥企目前應(yīng)該走這條路子,。模仿國外的專利,，進行一定層面的創(chuàng)新，在原發(fā)明者在中國申請專利之前,，搶先申請,。
“中國有一個巨大的人力市場，尤其對癌癥臨床試驗來說,。13億人口,，任何一個小適應(yīng)范圍的癌癥藥都更有可能在中國找到足夠的臨床試驗樣本,。而且在仿制藥時期，中國的藥企業(yè)積累了足夠多的臨床研發(fā)經(jīng)驗,。在醫(yī)藥領(lǐng)域,，中國最有可能在抗癌藥上走在世界前列。”
胡放的自信源于國際資本的頻頻示好,。日前,，美國一家大型生物制藥行業(yè)的風(fēng)險投資商正在上海與三維生物洽談投資事宜，且進入了最后階段,。
但美國基因治療的噩夢是否會在中國重現(xiàn),，很多基因抗癌藥物的研發(fā)者對此不無擔(dān)心。主要從事基因治療的北京博奧生物有限公司首席執(zhí)行官程京在一次接受媒體采訪時表示,，如果現(xiàn)有的這些基因藥物最后被證明無效,，人們將會對所有的基因治療失去信心。
不過,，對于患者來說,，基因藥物的出現(xiàn)為他們提供了更多存活的可能。不僅是中國患者,，現(xiàn)在，很多國家的癌癥患者都已來到了中國,。
