在中國(guó)，越來越多的海歸科學(xué)家和制藥公司把精力和金錢投入到抗癌藥的研制中,。中國(guó)寬松的監(jiān)管環(huán)境和低廉的臨床試驗(yàn)成本都使得這一領(lǐng)域就像一座等待開掘的金礦,。
今年6月份,，30歲的林松帶著已患晚期肝癌的父親到中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院檢查。在這所醫(yī)院里,，他們聽說有一種治療肺癌的新藥,，去年年底剛剛獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）審批，同樣適用于肝癌,。而且恰好生產(chǎn)企業(yè)就在他們的家鄉(xiāng)煙臺(tái),。
雖然這種藥物當(dāng)時(shí)還沒有大批量生產(chǎn)使用，而且費(fèi)用頗高,，林松和父親還是決定嘗試一下,。
這種藥名為“恩度”，由留美醫(yī)學(xué)博士羅永章和他的團(tuán)隊(duì)在山東煙臺(tái)研發(fā)成功,。它實(shí)際上是一種生物蛋白,，可以抑制新生血管的生成，從而“餓死腫瘤”,。1970年代,，在美國(guó)誕生的大膽設(shè)想曾在腫瘤界引起過極大的轟動(dòng)。
此前,，深圳賽百諾公司生產(chǎn)的“今又生”在2003年成為世界上第一種投入市場(chǎng)的基因藥物,。
在中國(guó)，越來越多的海歸科學(xué)家和制藥公司把精力和金錢投入到抗癌藥的研制中,。中國(guó)寬松的監(jiān)管環(huán)境和低廉的臨床試驗(yàn)成本都使得這一領(lǐng)域就像一座等待開掘的金礦,。
眾人爭(zhēng)奪
1999年，在美國(guó)留學(xué)12年,、獲得加州大學(xué)伯克利分校醫(yī)學(xué)博士學(xué)位的羅永章回國(guó)創(chuàng)業(yè),，他和家鄉(xiāng)山東煙臺(tái)的榮昌制藥合作成立了一個(gè)公司“麥德津”，開始開發(fā)這個(gè)藥物,。終于,，用6年的時(shí)間突破了復(fù)制技術(shù)，并完成了三期臨床試驗(yàn),，于2005年9月獲得SFDA認(rèn)證,。
事實(shí)上，設(shè)想的提出和藥理上的突破,，都不是羅永章的功勞,，而是美國(guó)科學(xué)家、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授Judah Folkman.但是Folkman教授始終沒有找到低成本復(fù)制這種生物蛋白的方法,，不能批量生產(chǎn),，形成藥物。羅永章解決了這一難題,。
這一名叫“恩度”的藥物一面世便成為各路資本的爭(zhēng)奪之物,。包括新加坡淡馬錫,、茅臺(tái)、恒瑞制藥在內(nèi)的60多家企業(yè)展開了競(jìng)爭(zhēng),，最后,，位于南京的私營(yíng)藥企———先聲藥業(yè)以2億元收購了煙臺(tái)麥得津公司80％的股份，創(chuàng)國(guó)內(nèi)藥業(yè)單品收購金額之最,。
這次收購使更多人看到抗癌藥的市場(chǎng)價(jià)值,。
據(jù)來自國(guó)家統(tǒng)計(jì)局的數(shù)據(jù)，中國(guó)自2000年以來,，每年新增的癌癥病人高達(dá)160萬到170萬人,。抗癌藥銷售也隨之迅速增長(zhǎng),，據(jù)南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所調(diào)查表明,，近兩年來，樣本醫(yī)院用藥金額增幅最大的就是抗癌藥,，2004年和2005年分別增長(zhǎng)27.81％和19.7％,，抗癌藥行業(yè)的增速一直高于整體醫(yī)藥行業(yè)的增速。
高額的利潤(rùn)更是刺激著投資商和制藥企業(yè)的神經(jīng),。醫(yī)藥行業(yè)整體毛利率一般在35％左右,，銷售利潤(rùn)率不到10％；而抗癌藥毛利率則高達(dá)60％－70％,，銷售利潤(rùn)率15％,，一類新藥可以自主定價(jià)，毛利率甚至可攀升至80％以上,。
國(guó)內(nèi)越來越多的企業(yè)轉(zhuǎn)向抗癌藥領(lǐng)域,。1990年代末只有不到100家企業(yè)生產(chǎn)相關(guān)的藥物，現(xiàn)在企業(yè)數(shù)量增長(zhǎng)了許多倍,。還有很多非藥業(yè)的資本力量滲入進(jìn)來,，像海爾制藥,。
國(guó)際大型制藥公司更是早早地來到中國(guó)安營(yíng)扎寨,。
今年，羅氏斥資1100萬美元在上海建立研發(fā)中心,；默沙東與上海生物芯片有限公司合作,，開發(fā)全球領(lǐng)先的“基因表達(dá)譜芯片”技術(shù)治療癌癥的適用性；阿斯利康則宣布在中國(guó)投資1億美元用于新藥研發(fā),，其中的大多數(shù)將投入到癌癥治療用藥的開發(fā)領(lǐng)域,。
這些跡象表明，抗癌藥領(lǐng)域正成為一塊新的投資熱土,。但為什么有這么多的人相信,，中國(guó)在這一領(lǐng)域的研發(fā)可以走在世界前列呢,？
西方不亮東方亮
就在羅永章回國(guó)創(chuàng)業(yè)那年，在美國(guó),，一名病人在接受生物藥品臨床試驗(yàn)的過程中死亡,，導(dǎo)致當(dāng)時(shí)正在進(jìn)行的12個(gè)基因治療項(xiàng)目全面遭禁。后來其他的一些病人也因?yàn)樾略龅幕蚨忌习┌Y,，美國(guó)食品藥品管理局下令中止此類試驗(yàn),。
很多海外科研人員在此前后就已萌生了回中國(guó)繼續(xù)研發(fā)的想法。彭朝暉博士1998年從美國(guó)回來,，從深圳市政府獲得200多萬元的創(chuàng)業(yè)基金,，并創(chuàng)立了賽百諾公司。此后,，賽百諾公司又獲得了4000多萬元的私人投資和4000多萬元的政府津貼,。賽百諾公司研制的“今又生”和美國(guó)一家公司首創(chuàng)的一種基因療法相似，但是后者還沒有獲得美國(guó)食品藥品管理局的批準(zhǔn),。
早年做過赤腳醫(yī)生的上海三維生物技術(shù)有限公司董事長(zhǎng)胡放回憶,，當(dāng)時(shí)有40多個(gè)研發(fā)團(tuán)隊(duì)在中國(guó)研發(fā)生物制藥，其中一半以上的項(xiàng)目與癌癥治療有關(guān),，而他們的主要研發(fā)人員,，都或多或少有著海外留學(xué)的背景。
胡放于1995年從美國(guó)留學(xué)回來,，兩年后創(chuàng)立北京賽獅公司,，他當(dāng)時(shí)考察和試驗(yàn)著七個(gè)項(xiàng)目，“H101”（溶瘤病毒）是其中之一,。“H101”的前身是“onyx015”,，是利用腺病毒殺死腫瘤病毒的基因治療方法。治療的原理是取掉病毒內(nèi)的一段基因,，讓病毒只在癌細(xì)胞復(fù)制,，不在正常細(xì)胞里復(fù)制，從而顯著性的殺死癌細(xì)胞,。
“H101”和“onyx015”基本相同,，前者是對(duì)后者進(jìn)行應(yīng)用上的一些改變后在中國(guó)申請(qǐng)的專利。對(duì)此胡放和三維生物從不諱言,。這種治療方法的發(fā)明人是現(xiàn)任美國(guó)UCSF腫瘤研究所所長(zhǎng)麥考林克,。
麥考林克在1998年底就做完了二期臨床，并拿到了2億美元的投資,。但在2000年進(jìn)入三期臨床之后,，費(fèi)用變得驚人的昂貴———美國(guó)一個(gè)臨床病人的全部支出是10萬美元，三期一共需要近五百名病人,，僅臨床一項(xiàng)就耗費(fèi)了四分之一的投資額,。更令他無法前進(jìn)的是藥品實(shí)用性瓶頸———癌細(xì)胞可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)移擴(kuò)散,，但溶解癌細(xì)胞的病毒卻不能，這樣癌細(xì)胞永遠(yuǎn)都?xì)⒉煌辍?/p>
而胡放的團(tuán)隊(duì)利用“加溫”成功地解決了這一難題,，并順利地在2003年完成了三期臨床,。在中國(guó)，臨床試驗(yàn)更容易被批準(zhǔn),，而且中國(guó)的臨床試驗(yàn)費(fèi)用大約僅為美國(guó)的1／10到1／8.這時(shí),，中國(guó)能生產(chǎn)抗腫瘤藥的廠家已經(jīng)從1990年代末的不到100家發(fā)展到600多家。據(jù)南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所的數(shù)據(jù)顯示,，當(dāng)年的行業(yè)增速高達(dá)26％,，平均利潤(rùn)率超過30％。
此時(shí),，彭朝暉創(chuàng)辦的賽百諾公司已經(jīng)成功地將“今又生”推上了市場(chǎng),，而胡放還有很長(zhǎng)的路要走。
七年一藥
盡管中國(guó)政府對(duì)此類新藥的研發(fā)始終抱著開放和支持的態(tài)度,，但胡放的新藥審批還是延宕了兩年之久,。
從2004年初到2005年11月，官方監(jiān)管機(jī)構(gòu)和學(xué)術(shù)界對(duì)這一藥物的療效并不肯定,。在其間的一次大型學(xué)術(shù)會(huì)議上,，幾位學(xué)者就曾對(duì)H101的實(shí)用性表示懷疑。
等待審批的時(shí)候,，胡放把大部分時(shí)間放在了美國(guó)賓州的家里,，一邊和太太兒子團(tuán)聚、享受家庭之樂,，一邊經(jīng)常驅(qū)車前往離家不過幾公里的麥考林克創(chuàng)辦的公司———onyx,，說服他們出讓onyx015的專利權(quán)。一年后,，他以100萬美元的首付和5％的銷售提成獲得了onyx015的美國(guó)專利權(quán),，H101實(shí)現(xiàn)了國(guó)際化。
直到2005年11月份,，他們的H101才獲得新藥證書,。今年6月，通過GMP生產(chǎn)認(rèn)證,。
對(duì)胡放來說,，這一結(jié)果更多來源于兩次融資的成功。
1999年,，上海實(shí)業(yè)集團(tuán)的3000萬美元幫助胡放的團(tuán)隊(duì)收購了一個(gè)完整的生物制藥公司，并啟動(dòng)藥品的臨床試驗(yàn),，開始了美國(guó)未審批藥品的本土化試驗(yàn),。在上海實(shí)業(yè)之前,，胡放還曾南南北北到過近十家國(guó)有大型企業(yè)“化緣”，小有收獲,。
第二次融資出現(xiàn)在2003年,，聯(lián)合實(shí)業(yè)投資的1100萬美元幫助胡放走出了國(guó)際化之路的第一步———購買onyx015的美國(guó)專利權(quán)。第一次融資的錢則全部投入了藥品的臨床試驗(yàn)和上市,，藥品的出讓價(jià)格則為零,。因?yàn)楫?dāng)時(shí)，無論投資方,，還是被投資方,，面對(duì)這樣新的領(lǐng)域、高端的產(chǎn)品,、未知的前景,，都欠缺評(píng)估產(chǎn)品價(jià)值的能力。所以沒有涉及出讓藥品的價(jià)格,，也沒有給予胡放和他的團(tuán)隊(duì)一定的股份,，而是議定用投資后第四年上市藥品的利潤(rùn)的四倍作為藥品的價(jià)值。
胡放當(dāng)時(shí)沒有想到,，第4年,，也就是2003年，H101才剛剛突破技術(shù)瓶頸,，完成三期臨床,，國(guó)家認(rèn)證尚未獲得，勿論藥品上市后的利潤(rùn)了,。對(duì)上市時(shí)間的估計(jì)過于樂觀,，是胡放團(tuán)隊(duì)整個(gè)做藥過程中最大的遺憾。
像胡放這樣的研究者的成功,，在中國(guó)仍然只有少數(shù)幾例,，更多的人倒在了路上。據(jù)胡放介紹,，一種生物藥品,，在藥理階段時(shí)，是5000個(gè)成功1個(gè),；動(dòng)物試驗(yàn)階段是100個(gè)成功1個(gè),；進(jìn)入臨床階段，是20個(gè)成功1個(gè),。他們是當(dāng)年創(chuàng)業(yè)時(shí)調(diào)查的20余個(gè)同類研發(fā)企業(yè)中目前惟一成功的,，其余大多數(shù)選擇了放棄。
即便是成功上市的抗癌藥，也面臨著未知的風(fēng)險(xiǎn),。“抗癌藥雖然利潤(rùn)高,，但適用人群遠(yuǎn)小于普通藥物。一種創(chuàng)新藥品上市,，并不意味著銷售上的成功,。一個(gè)抗癌藥，能否獲得市場(chǎng)的認(rèn)可,，大致需要兩年左右的時(shí)間,。國(guó)內(nèi)目前尚沒有創(chuàng)新藥品產(chǎn)業(yè)化成功的經(jīng)驗(yàn)。”和龍說,。他是一位多年從事醫(yī)藥營(yíng)銷實(shí)務(wù)和藥品研究工作的專家,，目前在深圳一家藥業(yè)公司工作。
美國(guó)噩夢(mèng)是否會(huì)在中國(guó)重現(xiàn)
在中國(guó)生產(chǎn)抗腫瘤藥的上千家廠家中,，其中99％是仿制藥,。在這場(chǎng)看似熱鬧的淘金潮中，這些仿制抗癌藥企業(yè)之間的無序競(jìng)爭(zhēng)令人擔(dān)憂,。
紫杉醇,，全球銷量最好的抗癌藥之一，專利到期時(shí),，國(guó)內(nèi)僅有兩家生產(chǎn)企業(yè)———北京協(xié)和制藥廠和海藥集團(tuán),；2001年，出現(xiàn)7家仿制商,；2003年,，數(shù)字變?yōu)?8家；到了2006年,，已經(jīng)發(fā)展到了29家,。本來，銷售前5名的企業(yè)2003年以前還能絕對(duì)壟斷,，占了88％的市場(chǎng)份額,，到2005年就已經(jīng)跌到了66％。
29家企業(yè)去爭(zhēng)奪一個(gè)招投標(biāo)名額時(shí),，價(jià)格戰(zhàn)就不可避免了,。政府限價(jià)555元的紫杉醇，有時(shí)投標(biāo)價(jià)格甚至可以低于100元,。這樣的利潤(rùn)空間,，一方面產(chǎn)品的質(zhì)量無法保證，另一方面企業(yè)缺乏自主研發(fā)的資金,，陷入惡性循環(huán),。紫杉醇的現(xiàn)象不是孤立的,，目前較為常用的抗癌藥，同一通用名稱的藥物一般都有5個(gè)甚至十幾個(gè)企業(yè)在生產(chǎn),。
“模仿中應(yīng)該有創(chuàng)新,。”胡放認(rèn)為中國(guó)的藥企目前應(yīng)該走這條路子,。模仿國(guó)外的專利,，進(jìn)行一定層面的創(chuàng)新，在原發(fā)明者在中國(guó)申請(qǐng)專利之前,，搶先申請(qǐng),。
“中國(guó)有一個(gè)巨大的人力市場(chǎng)，尤其對(duì)癌癥臨床試驗(yàn)來說,。13億人口,，任何一個(gè)小適應(yīng)范圍的癌癥藥都更有可能在中國(guó)找到足夠的臨床試驗(yàn)樣本。而且在仿制藥時(shí)期,，中國(guó)的藥企業(yè)積累了足夠多的臨床研發(fā)經(jīng)驗(yàn),。在醫(yī)藥領(lǐng)域，中國(guó)最有可能在抗癌藥上走在世界前列,。”
胡放的自信源于國(guó)際資本的頻頻示好,。日前，美國(guó)一家大型生物制藥行業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)投資商正在上海與三維生物洽談投資事宜,，且進(jìn)入了最后階段,。
但美國(guó)基因治療的噩夢(mèng)是否會(huì)在中國(guó)重現(xiàn)，很多基因抗癌藥物的研發(fā)者對(duì)此不無擔(dān)心,。主要從事基因治療的北京博奧生物有限公司首席執(zhí)行官程京在一次接受媒體采訪時(shí)表示,，如果現(xiàn)有的這些基因藥物最后被證明無效，人們將會(huì)對(duì)所有的基因治療失去信心,。
不過,，對(duì)于患者來說，基因藥物的出現(xiàn)為他們提供了更多存活的可能,。不僅是中國(guó)患者,，現(xiàn)在，很多國(guó)家的癌癥患者都已來到了中國(guó),。
