約翰霍普金斯大學(xué)Kimmel 癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn),，一個被認(rèn)為有控制血管生長作用的常見癌癥相關(guān)基因事實上可能并非癌癥藥物開發(fā)的有效靶點(diǎn)。這項研究發(fā)表在10月期的《癌細(xì)胞》雜志上,，證明早先曾燃起Id1基因希望的研究結(jié)果在一個更能準(zhǔn)確模擬人類患癌過程的小鼠模型上站不住腳。

科學(xué)家開始這項研究的最初目的是進(jìn)一步證實早先表明Id1基因激活是腫瘤血管生成的重要一步的研究,，－－包括他們自己的研究,。血管生成這一過程會為腫瘤生長提供所需的氧和營養(yǎng)。

在早先對Id1的研究中,，科學(xué)家用的小鼠模型是直接將腫瘤細(xì)胞注入小鼠體內(nèi)以刺激腫瘤生長,，事實上也就是腫瘤移植。研究發(fā)現(xiàn)腫瘤在Id1激活的小鼠體內(nèi)生長,，而在Id1失活的小鼠體內(nèi)死亡,。

“但人可不是這樣患上癌癥的。”研究的領(lǐng)導(dǎo)人,、霍普金斯的腫瘤學(xué),、皮膚學(xué)、分子生物學(xué)和遺傳學(xué)助理教授Rhoda Alani博士說,。“我們是通過一系列隨時間逐漸發(fā)生的遺傳事件,、由內(nèi)部和外部因素共同誘發(fā)患上癌癥的,。”

霍普金斯研究人員新開發(fā)的這個小鼠模型是通過將小鼠的皮膚暴露于致癌物質(zhì),、使其逐漸發(fā)展出癌癥而獲得的。這個小鼠模型表現(xiàn)出與早先Id1基因研究完全相反的結(jié)果：所有Id1基因關(guān)閉的小鼠都發(fā)展比早先研究中出更多,、更大的腫瘤,。

“在研究一個過程的模型中所獲得的有效抗癌靶點(diǎn)的線索才是準(zhǔn)確定。”Alani說,。“如果敲除這兩個不同小鼠模型中的Id1基因會產(chǎn)生兩種不同結(jié)果,，那么我們就需要重新評估Id1在血管生成中扮演的角色。”

在皮膚暴露于致癌物質(zhì)的小鼠模型中,，研究小組的初步發(fā)現(xiàn)表明Id1 基因失活的小鼠癌癥可能發(fā)展得更快,，因為Id1的失活會誘導(dǎo)叫做gamma delta T細(xì)胞的皮膚免疫細(xì)胞中一個受體發(fā)生變異。這個受體缺陷會導(dǎo)致T細(xì)胞無法遷移到皮膚與癌細(xì)胞作戰(zhàn),。

“我們意識到基于腫瘤移植小鼠模型的研究雖然在實驗室中更快,、更易進(jìn)行，但同時研究移植和遺傳誘變模型可以更清楚地獲知基因如何互作的,。”Alani說,。研究人員認(rèn)為腫瘤移植模型與癌轉(zhuǎn)移的過程最為相似，Id1相關(guān)的血管生成可能這個過程中起著重要作用,。