約翰霍普金斯大學(xué)Kimmel 癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn),，一個(gè)被認(rèn)為有控制血管生長(zhǎng)作用的常見(jiàn)癌癥相關(guān)基因事實(shí)上可能并非癌癥藥物開(kāi)發(fā)的有效靶點(diǎn)。這項(xiàng)研究發(fā)表在10月期的《癌細(xì)胞》雜志上,，證明早先曾燃起Id1基因希望的研究結(jié)果在一個(gè)更能準(zhǔn)確模擬人類患癌過(guò)程的小鼠模型上站不住腳。
科學(xué)家開(kāi)始這項(xiàng)研究的最初目的是進(jìn)一步證實(shí)早先表明Id1基因激活是腫瘤血管生成的重要一步的研究,，－－包括他們自己的研究,。血管生成這一過(guò)程會(huì)為腫瘤生長(zhǎng)提供所需的氧和營(yíng)養(yǎng)。
在早先對(duì)Id1的研究中,，科學(xué)家用的小鼠模型是直接將腫瘤細(xì)胞注入小鼠體內(nèi)以刺激腫瘤生長(zhǎng),，事實(shí)上也就是腫瘤移植。研究發(fā)現(xiàn)腫瘤在Id1激活的小鼠體內(nèi)生長(zhǎng),，而在Id1失活的小鼠體內(nèi)死亡,。
“但人可不是這樣患上癌癥的。”研究的領(lǐng)導(dǎo)人,、霍普金斯的腫瘤學(xué),、皮膚學(xué)、分子生物學(xué)和遺傳學(xué)助理教授Rhoda Alani博士說(shuō),。“我們是通過(guò)一系列隨時(shí)間逐漸發(fā)生的遺傳事件,、由內(nèi)部和外部因素共同誘發(fā)患上癌癥的。”
霍普金斯研究人員新開(kāi)發(fā)的這個(gè)小鼠模型是通過(guò)將小鼠的皮膚暴露于致癌物質(zhì),、使其逐漸發(fā)展出癌癥而獲得的,。這個(gè)小鼠模型表現(xiàn)出與早先Id1基因研究完全相反的結(jié)果：所有Id1基因關(guān)閉的小鼠都發(fā)展比早先研究中出更多,、更大的腫瘤。
“在研究一個(gè)過(guò)程的模型中所獲得的有效抗癌靶點(diǎn)的線索才是準(zhǔn)確定,。”Alani說(shuō),。“如果敲除這兩個(gè)不同小鼠模型中的Id1基因會(huì)產(chǎn)生兩種不同結(jié)果，那么我們就需要重新評(píng)估Id1在血管生成中扮演的角色,。”
在皮膚暴露于致癌物質(zhì)的小鼠模型中,，研究小組的初步發(fā)現(xiàn)表明Id1 基因失活的小鼠癌癥可能發(fā)展得更快，因?yàn)镮d1的失活會(huì)誘導(dǎo)叫做gamma delta T細(xì)胞的皮膚免疫細(xì)胞中一個(gè)受體發(fā)生變異,。這個(gè)受體缺陷會(huì)導(dǎo)致T細(xì)胞無(wú)法遷移到皮膚與癌細(xì)胞作戰(zhàn),。
“我們意識(shí)到基于腫瘤移植小鼠模型的研究雖然在實(shí)驗(yàn)室中更快、更易進(jìn)行,，但同時(shí)研究移植和遺傳誘變模型可以更清楚地獲知基因如何互作的,。”Alani說(shuō)。研究人員認(rèn)為腫瘤移植模型與癌轉(zhuǎn)移的過(guò)程最為相似,，Id1相關(guān)的血管生成可能這個(gè)過(guò)程中起著重要作用,。
