復(fù)旦大學(xué)與中科院上海藥物研究所的研究人員通力合作,,在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)達(dá)菲抗原趨化因子受體(DARC)在乳腺癌生長(zhǎng)過程中的負(fù)調(diào)控作用,為趨化因子研究和癌癥藥物研發(fā)提供了重要思路,。這一研究成果的相關(guān)論文刊登在最新出版的國(guó)際權(quán)威期刊Nature出版社《腫瘤學(xué)》(Oncogene)雜志上,。
http://www.biotech.org.cn/news/news/show.php?id=43022
http://www.biotech.org.cn/news/news/show.php?id=42904
數(shù)據(jù)顯示,,乳腺癌是女性健康的頭號(hào)殺手。全球每年約有120萬名婦女患乳腺癌,50萬名患者死于乳腺癌,。在我國(guó),,乳腺癌每年以30%的速度遞增。降低其死亡率,、復(fù)發(fā)率成為研究人員攻關(guān)的目標(biāo),。
據(jù)主持該研究的復(fù)旦大學(xué)乳腺癌研究所所長(zhǎng)邵志敏教授介紹,趨化因子是當(dāng)今國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究的熱點(diǎn)之一,,隨著人類基因組計(jì)劃的完成和生物信息學(xué)的迅速發(fā)展,,近年來有數(shù)十種新的趨化因子得以克隆化。功能研究表明,,趨化因子在胚胎發(fā)育,、血管生成、炎癥,、腫瘤,、艾滋病等機(jī)體多種生理和病理過程中發(fā)揮重要作用,部分趨化因子的衍生物或抑制物具有潛在的臨床應(yīng)用前景,。而它在癌癥治療過程中的作用機(jī)理研究,,目前剛剛開始。
為了解DARC在人類乳腺癌細(xì)胞的腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移方面的作用,,在這篇文章中,,研究人員將人類DARC cDNA構(gòu)建到了MDA-MB-231和MDA-MB-435HM細(xì)胞中(這兩種細(xì)胞有高自發(fā)性肺癌腫瘤轉(zhuǎn)移能力),發(fā)現(xiàn)DARC過量表達(dá)可以干擾體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng),,從而抑制腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移,,并且這種抑制作用與CCL2蛋白水平降低有關(guān),也伴隨著異種移植瘤中MVD,、MMP-9的表達(dá),。
此外,研究人員發(fā)現(xiàn)DARC蛋白的低量表達(dá)也與雌激素受體,,MVD,,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)程轉(zhuǎn)移和低存活關(guān)系密切,。這些研究成果都說明DARC主要通過抑制腫瘤趨化因子和并發(fā)的阻礙腫瘤新生血管形成來對(duì)乳腺癌生長(zhǎng)進(jìn)行負(fù)調(diào)控,。這也許就潛在地說明了DARC在乳腺癌中的治療作用。
研究小組在細(xì)胞層面的實(shí)驗(yàn)表明:達(dá)菲抗原趨化因子受體表達(dá)量的增高,,可抑制乳腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移,,這一結(jié)論在人體癌癥組織標(biāo)本實(shí)驗(yàn)中得到了進(jìn)一步證實(shí)。邵志敏同時(shí)強(qiáng)調(diào):目前該項(xiàng)目還處于基礎(chǔ)研究階段,。